CAR-T 세포를 이용한 LBCL에서의 활동성 잔여 질환 근절 연구 (CLEAR-1 연구)

포함 기준:

사전 선별 적격성:

1. 진단: WHO 2022[1]에 따라 정의된 다음과 같은 유형을 포함한 조직학적으로 확인된 공격성 B 세포 비호지킨 림프종:

   • 미만성 대형 B 세포 림프종(DLBCL); 또는

   • 원발성 종격(흉선) 대형 B 세포 림프종; 또는

   • 무증상 림프종(예: 여포성 림프종 또는 변연부 림프종)의 DLBCL로의 전환; 또는

   • 고등급 B 세포 림프종(NOS, 또는 MYC/BCL2 재배열 포함);
   • 이중 타격 림프종(DHL)/삼중 타격 림프종(THL); 또는
   • 여포성 림프종 등급 3b
2. 림프절 절제술 또는 코어 바늘 생검, 또는 림프절 생검(FNA, 뼈 또는 골수 생검 제외)으로부터 ctDNA 보정을 위한 H&E 슬라이드가 있는 5 µm 두께의 FFPE 조직 블록 또는 10개의 염색되지 않은 슬라이드를 보유해야 합니다.
3. CD20 단일클론 항체와 안트라사이클린을 포함한 일차 화학면역요법을 완료할 의도가 있어야 합니다.
4. 연구자의 평가에 따라, MRD 양성인 경우 YTB323을 받을 의도로 본 연구의 치료 부분을 진행할 자격이 있을 가능성이 높아야 합니다.
5. IRB가 승인한 사전 선별 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있어야 합니다.

선별 적격 기준

1. 진단: WHO 2022[1]에 따라 정의된 다음과 같은 유형을 포함한 조직학적으로 확인된 공격성 B 세포 비호지킨 림프종:

• 미만성 대형 B 세포 림프종(DLBCL); 또는
• 원발성 종격(흉선) 대형 B 세포 림프종; 또는
• 무증상 림프종의 DLBCL로의 전환; 또는
• 고등급 B 세포 림프종;
• 이중 타격 림프종(DHL)/삼중 타격 림프종(THL); 또는

• 여포성 림프종 등급 3b

  2. LBCL 적응증에 대해 CD20 단클론 항체와 안트라사이클린 기반 요법을 포함한 계획된 일차 화학면역요법을 완료하고, 치료 종료 시(EOT 1L) 생검을 시행할 수 없는 CR 또는 PR 상태여야 합니다.

  3. 표준 화학면역요법 완료 후 12주 이내에 PhasED-seq로 순환 종양 DNA가 검출 가능해야 합니다.

  6. 정상 장기 및 골수 기능

  - ANC ≥ 1,000/uL

  • 혈소판 수 ≥ 75,000/uL

  • 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능으로 정의됨:

    • 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 방정식으로 추정) ≥ 45 mL/min
    • 혈청 ALT 또는 AST ≤ 5 x ULN(림프종에 의한 간 침범이 있는 대상자 제외)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dl, 길버트 증후군이 있는 대상자 제외.
    • 심장 박출률 ≥ 40%, 심초음파로 확인된 심낭 삼출증 없음.
  • 임상적으로 유의한 흉막 삼출액 또는 복수 없음

  • 실내 공기에서 기저 산소 포화도 > 92% 7. 가임기 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 있어야 함(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 이상 폐경인 여성은 가임기로 간주되지 않음) 8. 피임: 가임기 여성 또는 남성은 본 연구 등록 시부터 림프구 제거 준비 요법을 받은 후 12개월 동안 피임을 실천할 의사가 있어야 합니다.

    9. IRB가 승인한 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력이 있어야 합니다. 동의서를 제공할 수 없는 대상자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.

    4. 만 18세 이상 5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0, 1 또는 2.

제외 기준:

- 1. 이전 CAR-T 또는 채택 세포 치료 경험 2. 이전 동종 조혈모세포 이식 경험. 3. 브리징 요법 허용되지 않음. 4. 림프종에 의한 활동성 중추 신경계 질환. 이전에 중추 신경계 침범 병력이 있는 경우, 뇌 MRI에서 중추 신경계 림프종 증거 없음.

5. rapcabtagene autoleucel 주입에 사용된 시약에 대한 알레르기 반응 이력.

6. 만성 백혈병성 림프종, 소림프구성 림프종 또는 림프형질세포성 림프종의 리히터 변형 이력.

7. T 세포 조직구 풍부 대형 B 세포 림프종 이력. 8. 연구자의 판단에 따라 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가에 방해가 될 가능성이 있는 의학적 상태.

9. 임신 중이거나 수유 중인 여성 10. 침습적 악성종양 이력(환자가 2년간 질병 없이 지낸 경우 제외).

예외: 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 및 저등급 전립선암(예: Gleason 3+3) 완전 관해 후 1년 이상 호르몬 요법은 허용됨. 11. 등록 전 12개월 이내 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 이력, 또는 활성 항경련제가 필요한 간질 장애.

12. 연구자의 판단에 따라, 대상자가 추적 방문을 포함한 모든 연구 특정 방문 또는 절차를 완료하거나 연구 참여 요구 사항을 준수할 가능성이 낮은 경우.