CAR-T-celleterapi for utryddelse av aktiv resttilstand ved LBCL (CLEAR-1-studien)

Inklusjonskriterier:

Kvalifisering for forhåndsscreening:

1. Diagnose: Histologisk bekreftet aggressiv B-celle NHL som inkluderer følgende typer definert av WHO 2022[1]:

   • Diffus storcelle B-celle lymfom (DLBCL); ELLER

   • Primært mediastinalt (tymus) storcelle B-celle lymfom; ELLER

   • Transformasjon av indolente lymfomer (f.eks. follikulært lymfom eller marginal sone lymfom) til DLBCL; ELLER

   • Høygradig B-celle lymfom (NOS, eller med MYC/BCL2 omleiringer);
   • Dobbelt-treff lymfom (DHL) / Trippel-treff lymfom (THL); ELLER
   • Follikulært lymfom grad 3b
2. Må ha 10 ufargede snitt eller vevsblokk fra lymfeknuteeksisjon eller kjernebiopsi, eller en lymfeknutebiopsi (IKKE FNA, ben- eller beinmargsbiopsi), i 5 µm tykkelse FFPE med H&E-snitt tilgjengelig for ctDNA-kalibrering.
3. Må ha intensjon om å fullføre første linjes kjemoinmunoterapi inkludert en CD20-monoklonal antistoff og antracyklin.
4. I forskerens vurdering, er det sannsynlig at pasienten vil være kvalifisert til å fortsette til behandlingsdelen av denne studien med intensjon om å gjennomgå YTB323 hvis MRD-positiv.
5. Må kunne forstå og være villig til å signere det skriftlige IRB-godkjente forhåndsscreening informert samtykke dokument.

Kvalifiseringskriterier for screening

1. Diagnose: Histologisk bekreftet aggressiv B-celle NHL som inkluderer følgende typer definert av WHO 2022[1]:

• Diffus storcelle B-celle lymfom (DLBCL); ELLER
• Primært mediastinalt (tymus) storcelle B-celle lymfom; ELLER
• Transformasjon av indolente lymfomer til DLBCL; ELLER
• Høygradig B-celle lymfom;
• Dobbelt-treff lymfom (DHL) / Trippel-treff lymfom (THL); ELLER

• Follikulært lymfom grad 3b

  2. Må ha fullført planlagt første linjes kjemoinmunoterapi inkludert en CD20-monoklonal antistoff og antracyklinbasert terapi for LBCL-indikasjon med en CR eller PR utilgjengelig for biopsi ved slutten av behandling (EOT 1L).

  3. Sirkulerende tumor-DNA er påviselig med PhasED-seq innen 12 uker etter fullføring av standard kjemoinmunoterapi.

  6. Normal organ- og beinmargsfunksjon

  - ANC ≥ 1 000/uL

  • Plateletteller ≥ 75 000/uL

  • Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

    • Kreatininklarering (estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen) ≥ 45 ml/min
    • Serum ALT eller AST ≤ 5 × ULN (unntatt hos pasienter med leverinvolvering fra lymfom)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom.
    • Hjertets ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %, ingen tegn på perikardieffusjon som fastslått ved ekkokardiogram.
  • Ingen klinisk signifikant pleuraeffusjon eller ascites

  • Baseline oksygenmetning > 92 % på romluft 7. Kvinner med barnepotensial må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest (kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilizering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år regnes ikke som barnepotensielle) 8. Prevension: Pasienter med barnepotensial eller farskapspotensial må være villige til å praktisere prevension fra tiden for inkludering i denne studien og i tolv (12) måneder etter å ha mottatt det preparative lymfodepleteringsregimet.

    9. Må kunne forstå og være villig til å signere det skriftlige IRB-godkjente informerte samtykke dokumentet. Pasienter som ikke kan gi informert samtykke vil ikke være kvalifisert for denne studien.

    4. Alder 18 år eller eldre 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

Eksklusjonskriterier:

- 1. Tidligere behandling med CAR-T eller adoptiv celleterapi 2. Tidligere allogen transplantasjon. 3. Ingen broterapi tillatt. 4. Aktiv sentralnervesystem-sykdom fra lymfom. MR-undersøkelse av hjernen uten tegn på CNS-lymfom hvis tidligere historie med CNS-involvering.

5. Tidligere historie med allergiske reaksjoner mot noen av reagensene som brukes i rapcabtagene autoleucel-infusjonen.

6. Historie med Richters transformasjon av kronisk leukemisk lymfom, lite lymfocytisk lymfom, eller lymfoplasmacyttisk lymfom.

7. Historie med T-celle histiocyt-rik storcelle B-celle lymfom. 8. Enhver medisinsk tilstand som etter forskerens skjønn sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av studiemedisinen.

9. Kvinner som er gravide eller ammer 10. Historie med invasiv malignitet med mindre pasienten har vært sykdomsfri i to år.

Unntak inkluderer ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ (f.eks. livmorhals, blære og bryst) og lavgradig prostatakreft (f.eks. Gleason 3+3). Hormonell terapi hos pasienter i remisjon >1 år vil være tillatt. 11. Historie med hjerneslag eller transitorisk iskemisk anfall innen 12 måneder før inkludering, eller epileptiske lidelser som krever aktiv antikonvulsiv medisinering.

12. Etter forskerens skjønn, er det usannsynlig at pasienten vil fullføre alle studie-spesifikke besøk eller prosedyrer, inkludert oppfølgingsopphold, eller følge studiens krav for deltakelse.