CAR-T-cellen voor de uitroeiing van actieve restziekte bij LBCL (CLEAR-1-studie)

Inclusiecriteria:

Geschiktheid voor Voorselectie:

1. Diagnose: Histologisch bevestigd agressief B-cel NHL, inclusief de volgende typen zoals gedefinieerd door WHO 2022[1]:

   • Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL); OF

   • Primair mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom; OF

   • Transformatie van indolente lymfomen (bijv. folliculair lymfoom of marginale zone lymfoom) naar DLBCL; OF

   • Hooggradig B-cellymfoom (NOS, of met MYC/BCL2-herschikkingen);
   • Double hit lymfoom (DHL) / Triple hit lymfoom (THL); OF
   • Folliculair lymfoom graad 3b
2. Moet 10 ongemarkeerde coupes of een weefselblok hebben van lymfeklier-excisie of core-naaldbiopsie, of een lymfeklierbiopsie (GEEN FNA, bot- of beenmergbiopsie), in 5 µm dikte FFPE met H&E-coupe beschikbaar voor ctDNA-kalibratie.
3. Moet de intentie hebben om eerstelijns chemo-immunotherapie te voltooien, inclusief een CD20 monoklonaal antilichaam en een anthracycline.
4. Naar het oordeel van de onderzoeker is de patiënt waarschijnlijk in aanmerking komen om door te gaan naar het behandelingsdeel van deze studie met de intentie om YTB323 te ondergaan als MRD positief is.
5. Moet in staat zijn om te begrijpen en bereid zijn om het schriftelijke, door de IRB goedgekeurde, geïnformeerde toestemmingsformulier voor de voorselectie te ondertekenen.

Geschiktheidscriteria voor Selectie

1. Diagnose: Histologisch bevestigd agressief B-cel NHL, inclusief de volgende typen zoals gedefinieerd door WHO 2022[1]:

• Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL); OF
• Primair mediastinaal (thymisch) grootcellig B-cellymfoom; OF
• Transformatie van indolente lymfomen naar DLBCL; OF
• Hooggradig B-cellymfoom;
• Double hit lymfoom (DHL) / Triple hit lymfoom (THL); OF

• Folliculair lymfoom graad 3b

  2. Moet de geplande eerstelijns chemo-immunotherapie hebben voltooid, inclusief een CD20 monoklonaal antilichaam en anthracycline-gebaseerde therapie voor LBCL-indicatie, met een CR of PR die niet toegankelijk is voor biopsie aan het einde van de behandeling (EOT 1L).

  3. Circulerend tumor-DNA is detecteerbaar door PhasED-seq binnen 12 weken na voltooiing van standaard chemo-immunotherapie.

  6. Normale Orgaan- en Beenmergfunctie

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Trombocytenaantal ≥ 75.000/µL

  • Voldoende nier-, lever-, long- en hartfunctie, gedefinieerd als:

    • Creatinineklaring (geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking) ≥ 45 mL/min
    • Serum ALT of AST ≤ 5 x ULN (behalve bij proefpersonen met leverbetrokkenheid door lymfoom)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert.
    • Cardiale ejectiefractie ≥ 40%, geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram.
  • Geen klinisch significante pleurale effusie of ascites

  • Baseline zuurstofsaturatie > 92% op kamertemperatuur 7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinetest op zwangerschap hebben (vrouwen die chirurgisch gesteriliseerd zijn of die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd) 8. Anticonceptie: Proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten bereid zijn om anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van inschrijving in deze studie en gedurende twaalf (12) maanden na ontvangst van het preparatieve lymfodepletieregime.

    9. Moet in staat zijn om te begrijpen en bereid zijn om het schriftelijke, door de IRB goedgekeurde, geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen. Proefpersonen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor deze studie.

    4. Leeftijd 18 jaar of ouder 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

Exclusiecriteria:

- 1. Eerdere behandeling met CAR-T of adoptieve celtherapie 2. Eerdere allogene transplantatie. 3. Geen brugtherapie toegestaan. 4. Actieve centrale zenuwstelselaandoening door lymfoom. MRI van de hersenen zonder bewijs van CNS-lymfoom bij eerdere geschiedenis van CNS-betrokkenheid.

5. Eerdere geschiedenis van allergische reacties op een van de reagentia die worden gebruikt in de rapcabtagene autoleucel-infusie.

6. Geschiedenis van Richter-transformatie van chronisch leukemisch lymfoom, klein lymfocytair lymfoom of lymfoplasmacytair lymfoom.

7. Geschiedenis van T-cel histiocytair-rijk grootcellig B-cellymfoom. 8. Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk de beoordeling van de veiligheid of effectiviteit van de studiebehandeling zal beïnvloeden.

9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven 10. Geschiedenis van invasieve maligniteit, tenzij de patiënt twee jaar ziektevrij is geweest. Uitzonderingen zijn niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. cervix, blaas en borst) en laaggradig prostaatcarcinoom (bijv. Gleason 3+3). Hormoontherapie bij proefpersonen in remissie >1 jaar zal worden toegestaan. 11. Geschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voor inschrijving, of epileptische aandoeningen die actieve anticonvulsieve medicatie vereisen.

12. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle studiespecifieke bezoeken of procedures, inclusief follow-upbezoeken, zal voltooien of zal voldoen aan de studievoorwaarden voor deelname.