CAR-T细胞用于消除LBCL中活动性残留疾病（CLEAR-1研究）

纳入标准：

预筛选资格：

1. 诊断：经组织学确诊的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括以下WHO 2022[1]定义的类型：

   • 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；或

   • 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤；或

   • 惰性淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤）转化为DLBCL；或

   • 高级别B细胞淋巴瘤（非特指型，或伴有MYC/BCL2重排）；
   • 双打击淋巴瘤（DHL）/三打击淋巴瘤（THL）；或
   • 滤泡性淋巴瘤3b级
2. 必须拥有淋巴结切除或空心针活检的10张未染色切片或组织块，或淋巴结活检样本（非细针穿刺、骨或骨髓活检），为5μm厚度福尔马林固定石蜡包埋样本，并提供H&E切片用于ctDNA校准。
3. 必须有完成一线化疗免疫治疗（包括CD20单克隆抗体和蒽环类药物）的意向。
4. 根据研究者的评估，受试者可能符合资格进入本研究的治疗阶段，并有意在MRD阳性时接受YTB323治疗。
5. 必须能够理解并愿意签署机构审查委员会批准的预筛选知情同意书。

筛选资格标准

1. 诊断：经组织学确诊的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括以下WHO 2022[1]定义的类型：

• 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；或
• 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤；或
• 惰性淋巴瘤转化为DLBCL；或
• 高级别B细胞淋巴瘤；
• 双打击淋巴瘤（DHL）/三打击淋巴瘤（THL）；或

• 滤泡性淋巴瘤3b级

  2. 必须已完成计划的一线化疗免疫治疗（包括针对大B细胞淋巴瘤适应症的CD20单克隆抗体和蒽环类药物为基础的治疗），并在治疗结束时（EOT 1L）达到完全缓解或部分缓解且无法进行活检。

  3. 在完成标准化疗免疫治疗后12周内，通过PhasED-seq检测到循环肿瘤DNA。

  6. 器官和骨髓功能正常

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/μL
  • 血小板计数≥75,000/μL

  • 肾功能、肝功能、肺功能和心功能充足，定义为：

    • 肌酐清除率（通过Cockcroft-Gault公式估算）≥45 mL/min
    • 血清ALT或AST≤5倍正常值上限（淋巴瘤累及肝脏的受试者除外）
    • 总胆红素≤1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征受试者除外。
    • 心脏射血分数≥40%，超声心动图检查无心包积液证据。
  • 无临床显著的胸腔积液或腹水

  • 室内空气下基线氧饱和度>92% 7. 有生育能力的女性必须血清或尿液妊娠试验结果为阴性（接受过手术绝育或绝经至少2年的女性不被视为有生育能力） 8. 避孕：有生育或致孕能力的受试者必须愿意从入组本研究至接受淋巴细胞清除预处理方案后十二（12）个月内采取避孕措施。

    9. 必须能够理解并愿意签署机构审查委员会批准的知情同意书。无法提供知情同意的受试者不符合本研究资格。

    4. 年龄18岁或以上 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2。

排除标准：

- 1. 既往接受过CAR-T或过继性细胞治疗 2. 既往接受过异体移植。3. 不允许进行桥接治疗。4. 淋巴瘤引起的中枢神经系统活动性疾病。如有中枢神经系统受累史，需进行脑部MRI检查且无中枢神经系统淋巴瘤证据。

5. 既往对rapcabtagene autoleucel输注中使用的任何试剂有过敏反应史。

6. 慢性白血病性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤或淋巴浆细胞淋巴瘤发生Richter转化的病史。

7. T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤病史。8. 任何经研究者判断可能干扰研究治疗安全性或有效性评估的医疗状况。

9. 妊娠或哺乳期女性 10. 侵袭性恶性肿瘤病史，除非患者已无病生存两年。例外情况包括非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈、膀胱和乳腺）以及低级别前列腺癌（如Gleason评分3+3）。缓解期>1年的受试者允许接受激素治疗。11. 入组前12个月内中风或短暂性脑缺血发作史，或需要活性抗惊厥药物治疗的癫痫疾病。

12. 根据研究者判断，受试者不太可能完成所有研究特定访视或程序（包括随访访视），或遵守研究参与要求。