CAR-T-cellterapi för utrotning av aktiv residual sjukdom vid LBCL (CLEAR-1-studien)

Inklusionskriterier:

Behörighet för förscreening:

1. Diagnos: Histologiskt bekräftad aggressiv B-cells NHL inklusive följande typer enligt WHO 2022[1]:

   • Diffus storcellslymfom (DLBCL); ELLER

   • Primärt mediastinalt (tumör) stort B-cellslymfom; ELLER

   • Transformation av indolenta lymfom (t.ex. follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom) till DLBCL; ELLER

   • Högmalignt B-cellslymfom (NOS, eller med MYC/BCL2-omarrangemang);
   • Double hit-lymfom (DHL) / Triple hit-lymfom (THL); ELLER
   • Follikulärt lymfom grad 3b
2. Måste ha 10 ofärgade preparat eller vävnadsblock från lymfkörtelresektion eller kärlnålsbiopsi, eller en lymfkörtelbiopsi (INTE FNA, ben- eller benmärgsbiopsi), i 5 µm tjocklek FFPE med H&E-preparat tillgängligt för ctDNA-kalibrering.
3. Måste ha för avsikt att genomföra första linjens kemoinmunterapi inklusive en CD20-monoklonal antikropp och antracyklin.
4. Enligt utredarens bedömning är det troligt att patienten kommer att vara behörig att fortsätta till behandlingsdelen av denna studie med för avsikt att genomgå YTB323 om MRD-positiv.
5. Måste kunna förstå och vara villig att underteckna det skriftliga, av IRB godkända, informerade samtyckesformuläret för förscreening.

Behörighetskriterier för screening

1. Diagnos: Histologiskt bekräftad aggressiv B-cells NHL inklusive följande typer enligt WHO 2022[1]:

• Diffus storcellslymfom (DLBCL); ELLER
• Primärt mediastinalt (tumör) stort B-cellslymfom; ELLER
• Transformation av indolenta lymfom till DLBCL; ELLER
• Högmalignt B-cellslymfom;
• Double hit-lymfom (DHL) / Triple hit-lymfom (THL); ELLER

• Follikulärt lymfom grad 3b

  2. Måste ha avslutat planerad första linjens kemoinmunterapi inklusive en CD20-monoklonal antikropp och antracyklinbaserad terapi för LBCL-indikation med en CR eller PR som inte är tillgänglig för biopsi vid behandlingens slut (EOT 1L).

  3. Cirkulerande tumör-DNA är detekterbart med PhasED-seq inom 12 veckor efter avslutad standard kemoinmunterapi.

  6. Normal organ- och märgfunktion

  • ANC ≥ 1 000/µL
  • Trombocytantal ≥ 75 000/µL

  • Tillräcklig njur-, levers-, lung- och hjärtfunktion definierad som:

    • Kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault-ekvationen) ≥ 45 mL/min
    • Serum ALT eller AST ≤ 5 × ULN (förutom hos patienter med lymfominvolvering i levern)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom.
    • Hjärtats utstötningsfraktion ≥ 40 %, inga tecken på perikardial effusion enligt ekokardiogram.
  • Ingen kliniskt signifikant pleuraeffusion eller ascites

  • Baseline syremättnad > 92 % på rumluft 7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest (kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder) 8. Preventivmedel: Deltagare med barnafödande eller barnalstrande potential måste vara villiga att använda preventivmedel från studiens registrering och i tolv (12) månader efter att ha fått det preparativa lymfodepletionsregimet.

    9. Måste kunna förstå och vara villig att underteckna det skriftliga, av IRB godkända, informerade samtyckesformuläret. Deltagare som inte kan ge informerat samtycke kommer inte att vara behöriga för denna studie.

    4. Ålder 18 år eller äldre 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0, 1 eller 2.

Exklusionskriterier:

- 1. Tidigare behandling med CAR-T eller adoptiv cellterapi 2. Tidigare allogen transplantation. 3. Ingen övergångsterapi tillåten. 4. Aktiv centralnervsjukdom från lymfom. MRI av hjärnan utan tecken på CNS-lymfom vid tidigare historia av CNS-involvering.

5. Tidigare historia av allergiska reaktioner mot något av reagenserna som används i rapcabtagene autoleucel-infusionen.

6. Historia av Richters transformation av kronisk leukemisk lymfom, småcelligt lymfocytiskt lymfom eller lymfoplasmacytiskt lymfom.

7. Historia av T-cellshistiocyt-rik stort B-cellslymfom. 8. Alla medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning sannolikt kommer att störa utvärderingen av studibehandlingens säkerhet eller effektivitet.

9. Kvinnor som är gravida eller ammar 10. Historia av invasiv malignitet om inte patienten har varit sjukdomsfri i två år.

Undantag inkluderar icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ (t.ex. cervix, urinblåsa och bröst) och låggradig prostatacancer (t.ex. Gleason 3+3) Hormonterapi hos patienter i remission >1 år kommer att tillåtas.

11. Historia av stroke eller transient ischemisk attack inom 12 månader före registrering, eller epileptiska tillstånd som kräver aktiv antikonvulsiv medicinering.

12. Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att deltagaren kommer att genomföra alla studiespecifika besök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller följa studiebehoven för deltagande.