Células CAR-T para la erradicación de la enfermedad residual activa en LBCL (Estudio CLEAR-1)

Criterios de inclusión:

Elegibilidad para la preevaluación:

1. Diagnóstico: Linfoma no Hodgkin de células B agresivo confirmado histológicamente, incluyendo los siguientes tipos definidos por la OMS 2022[1]:

   • Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG); O

   • Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes; O

   • Transformación de linfomas indolentes (por ejemplo, linfoma folicular o linfoma de la zona marginal) a LDCBG; O

   • Linfoma de células B de alto grado (NOS, o con reordenamientos MYC/BCL2);
   • Linfoma de doble impacto (DHL) / Linfoma de triple impacto (THL); O
   • Linfoma folicular grado 3b
2. Debe tener 10 láminas sin teñir o un bloque de tejido de la escisión del ganglio linfático o biopsia con aguja gruesa, o una biopsia de ganglio linfático (NO PAAF, biopsia de hueso o médula ósea), en espesor de 5 µm FFPE con lámina de H&E disponible para la calibración de ADNtc.
3. Debe tener la intención de completar la quimioinmunoterapia de primera línea que incluya un anticuerpo monoclonal CD20 y una antraciclina.
4. Según la evaluación del investigador, es probable que sea elegible para proceder a la parte de tratamiento de este estudio con la intención de someterse a YTB323 si es MRD positivo.
5. Debe ser capaz de comprender y tener la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado de preevaluación aprobado por el CEI.

Criterios de elegibilidad para la evaluación

1. Diagnóstico: Linfoma no Hodgkin de células B agresivo confirmado histológicamente, incluyendo los siguientes tipos definidos por la OMS 2022[1]:

• Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG); O
• Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes; O
• Transformación de linfomas indolentes a LDCBG; O
• Linfoma de células B de alto grado;
• Linfoma de doble impacto (DHL) / Linfoma de triple impacto (THL); O

• Linfoma folicular grado 3b

  2. Debe haber completado la quimioinmunoterapia de primera línea planificada que incluya un anticuerpo monoclonal CD20 y terapia basada en antraciclina para la indicación de LBCL con una RC o RP inaccesible para biopsia al final del tratamiento (EOT 1L).

  3. El ADN tumoral circulante es detectable mediante PhasED-seq dentro de las 12 semanas posteriores a la finalización de la quimioinmunoterapia estándar.

  6. Función normal de órganos y médula ósea

  • ANC ≥ 1.000/µL

  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/µL

    • Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada definida como:
    • Aclaramiento de creatinina (estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min
    • ALT o AST sérica ≤ 5 x LSN (excepto en sujetos con afectación hepática por linfoma)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
    • Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%, sin evidencia de derrame pericárdico determinado por un ecocardiograma.
  • Sin derrame pleural o ascitis clínicamente significativo

  • Saturación de oxígeno basal > 92% en aire ambiente 7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han estado en la menopausia durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil) 8. Anticoncepción: Los sujetos con potencial de procrear deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción en este estudio y durante doce (12) meses después de recibir el régimen de linfodepleción preparatorio.

    9. Debe ser capaz de comprender y tener la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado aprobado por el CEI. Los sujetos que no puedan dar su consentimiento informado no serán elegibles para este estudio.

    4. Edad de 18 años o más 5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.

Criterios de exclusión:

- 1. Tratamiento previo con CAR-T o terapia celular adoptiva 2. Trasplante alogénico previo. 3. No se permite terapia puente. 4. Enfermedad activa del sistema nervioso central por linfoma. Resonancia magnética del cerebro sin evidencia de linfoma del SNC si hay antecedentes de afectación del SNC.

5. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los reactivos utilizados en la infusión de rapcabtagene autoleucel.

6. Antecedentes de transformación de Richter de leucemia linfocítica crónica, linfoma linfocítico pequeño o linfoma linfoplasmocítico.

7. Antecedentes de linfoma de células B grandes rico en células T e histiocitos. 8. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.

9. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia 10. Antecedentes de neoplasia maligna invasiva a menos que el paciente esté libre de enfermedad durante dos años.

Las excepciones incluyen cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (por ejemplo, cuello uterino, vejiga y mama) y cáncer de próstata de bajo grado (por ejemplo, Gleason 3+3) Se permitirá terapia hormonal en sujetos en remisión >1 año. 11. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses antes de la inscripción, o trastornos convulsivos que requieran medicación anticonvulsiva activa.

12. En opinión del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos específicos del estudio, incluidas las visitas de seguimiento, o cumpla con los requisitos del estudio para la participación.