CAR-T buňky pro eradikaci aktivního reziduálního onemocnění u LBCL (studie CLEAR-1)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilost pro předběžné vyšetření:

1. Diagnóza: Histologicky potvrzený agresivní B-buněčný NHL včetně následujících typů definovaných WHO 2022[1]:

   • Difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL); NEBO

   • Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom; NEBO

   • Transformace indolentních lymfomů (např. folikulárního lymfomu nebo marginálního zónového lymfomu) na DLBCL; NEBO

   • Vysoce maligní B-buněčný lymfom (NOS nebo s přestavbami MYC/BCL2);
   • Dvojitě pozitivní lymfom (DHL) / Trojnásobně pozitivní lymfom (THL); NEBO
   • Folikulární lymfom stupně 3b
2. Musí být k dispozici 10 neobarvených řezů nebo tkáňový blok z excize lymfatické uzliny nebo biopsie tenkou jehlou, nebo biopsie lymfatické uzliny (NE FNA, biopsie kosti nebo kostní dřeně), v tloušťce 5 µm FFPE s dostupným H&E řezem pro kalibraci ctDNA.
3. Musí existovat záměr dokončit léčbu první linie chemoterapií s imunoterapií včetně monoklonální protilátky proti CD20 a antracyklinu.
4. Podle posouzení vyšetřovatele je pacient pravděpodobně způsobilý k přechodu do léčebné části této studie se záměrem podstoupit YTB323, pokud je MRD pozitivní.
5. Musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas pro předběžné vyšetření schválený IRB.

Kritéria způsobilosti pro vyšetření

1. Diagnóza: Histologicky potvrzený agresivní B-buněčný NHL včetně následujících typů definovaných WHO 2022[1]:

• Difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL); NEBO
• Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom; NEBO
• Transformace indolentních lymfomů na DLBCL; NEBO
• Vysoce maligní B-buněčný lymfom;
• Dvojitě pozitivní lymfom (DHL) / Trojnásobně pozitivní lymfom (THL); NEBO

• Folikulární lymfom stupně 3b

  2. Musí mít dokončenou plánovanou léčbu první linie chemoterapií s imunoterapií včetně terapie založené na monoklonální protilátce proti CD20 a antracyklinu pro indikaci LBCL s CR nebo PR nedostupnou pro biopsii na konci léčby (EOT 1L).

  3. Cirkulující nádorová DNA je detekovatelná metodou PhasED-seq do 12 týdnů po dokončení standardní chemoterapie s imunoterapií.

  6. Normální funkce orgánů a kostní dřeně

  - ANC ≥ 1 000/µl

  • Počet trombocytů ≥ 75 000/µl

  • Adekvátní renální, jaterní, plicní a srdeční funkce definovaná jako:

    • Klírens kreatininu (odhadnutý pomocí Cockcroftovy-Gaultovy rovnice) ≥ 45 ml/min
    • ALT nebo AST v séru ≤ 5 × ULN (kromě pacientů s postižením jater lymfomem)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem.
    • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %, bez známek perikardiálního výpotku dle echokardiogramu.
  • Žádný klinicky významný pleurální výpotek nebo ascites

  • Výchozí saturace kyslíkem > 92 % na pokojovém vzduchu 7. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test ze séra nebo moči (ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo jsou po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za plodné) 8. Antikoncepce: Pacienti plodného věku nebo potenciální otcové musí být ochotni používat antikoncepci od zařazení do studie a po dobu dvanácti (12) měsíců po podání přípravného lymfodeplečního režimu.

    9. Musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB. Pacienti neschopní dát informovaný souhlas nebudou do studie způsobilí.

    4. Věk 18 let nebo starší 5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

Kritéria vyloučení:

- 1. Předchozí léčba CAR-T nebo adopční buněčnou terapií 2. Předchozí alogenní transplantace. 3. Není povolena přemosťovací terapie. 4. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému z lymfomu. MRI mozku bez známek CNS lymfomu, pokud existuje anamnéza postižení CNS.

5. Předchozí anamnéza alergických reakcí na kteroukoli z reagencií použitých v infuzi rapcabtagene autoleucelu.

6. Anamnéza Richterovy transformace chronické leukemického lymfomu, malobuněčného lymfocytárního lymfomu nebo lymfoplazmocytárního lymfomu.

7. Anamnéza T-buněčného histiocytárně bohatého velkobuněčného B-lymfomu. 8. Jakýkoli zdravotní stav, který podle posouzení vyšetřovatele pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.

9. Ženy těhotné nebo kojící 10. Anamnéza invazivního maligního onemocnění, pokud pacient nebyl bez onemocnění dva roky.

Výjimky zahrnují nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře a prsu) a nízce maligní karcinom prostaty (např. Gleason 3+3) Hormonální terapie u pacientů v remisi >1 rok bude povolena. 11. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky do 12 měsíců před zařazením, nebo křečové poruchy vyžadující aktivní antikonvulzivní medikaci.

12. Podle posouzení vyšetřovatele je pacient pravděpodobně neschopný dokončit všechny studijní návštěvy nebo procedury, včetně následných návštěv, nebo dodržovat studijní požadavky pro účast.