CAR-T ceLL pour l'éradication de la maladie résiduelle active dans le LBCL (étude CLEAR-1)

Critères d'inclusion :

Éligibilité pour le pré-dépistage :

1. Diagnostic : Lymphome non hodgkinien (LNH) agressif à cellules B confirmé histologiquement, comprenant les types suivants définis par l'OMS 2022[1] :

   • Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ; OU

   • Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B ; OU

   • Transformation de lymphomes indolents (par exemple, lymphome folliculaire ou lymphome de la zone marginale) en LDGCB ; OU

   • Lymphome à cellules B de haut grade (NOS, ou avec réarrangements MYC/BCL2) ;
   • Lymphome à double coup (DHL) / Lymphome à triple coup (THL) ; OU
   • Lymphome folliculaire de grade 3b
2. Doit disposer de 10 lames non colorées ou d'un bloc de tissu provenant d'une exérèse ganglionnaire ou d'une biopsie par aiguille, ou d'une biopsie ganglionnaire (PAS de cytoponction, biopsie osseuse ou de moelle osseuse), en FFPE de 5 µm d'épaisseur avec une lame H&E disponible pour l'étalonnage de l'ADN tumoral circulant (ADNtc).
3. Doit avoir l'intention de terminer une chimiothérapie d'induction comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et un anthracycline.
4. Selon l'évaluation de l'investigateur, le patient est susceptible d'être éligible pour poursuivre la partie traitement de cette étude avec l'intention de recevoir le YTB323 si la MRD est positive.
5. Doit être capable de comprendre et de signer le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (IRB) pour le pré-dépistage.

Critères d'éligibilité pour le dépistage

1. Diagnostic : Lymphome non hodgkinien (LNH) agressif à cellules B confirmé histologiquement, comprenant les types suivants définis par l'OMS 2022[1] :

• Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) ; OU
• Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B ; OU
• Transformation de lymphomes indolents en LDGCB ; OU
• Lymphome à cellules B de haut grade ;
• Lymphome à double coup (DHL) / Lymphome à triple coup (THL) ; OU

• Lymphome folliculaire de grade 3b

  2. Doit avoir terminé la chimiothérapie d'induction planifiée comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et une thérapie à base d'anthracycline pour l'indication de LBCL avec une réponse complète (RC) ou partielle (RP) inaccessible à la biopsie à la fin du traitement (EOT 1L).

  3. L'ADN tumoral circulant est détectable par PhasED-seq dans les 12 semaines suivant l'achèvement de la chimiothérapie standard.

  6. Fonction normale des organes et de la moelle osseuse

  - ANC ≥ 1 000/µL

  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL

  • Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

    • Clairance de la créatinine (estimée par l'équation de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min
    • ALT ou AST sérique ≤ 5 x ULN (sauf chez les sujets avec atteinte hépatique par le lymphome)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf chez les sujets avec syndrome de Gilbert.
    • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %, aucune évidence d'épanchement péricardique déterminé par échocardiographie.
  • Aucun épanchement pleural ou ascite cliniquement significatif

  • Saturation en oxygène de base > 92 % à l'air ambiant 7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (les femmes ayant subi une stérilisation chirurgicale ou étant ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer) 8. Contraception : Les sujets en âge de procréer ou de concevoir doivent être prêts à pratiquer une contraception à partir de l'inclusion dans cette étude et pendant douze (12) mois après avoir reçu le régime de lymphodéplétion préparatoire.

    9. Doit être capable de comprendre et de signer le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (IRB). Les sujets incapables de donner un consentement éclairé ne seront pas éligibles pour cette étude.

    4. Âge de 18 ans ou plus 5. État général (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critères d'exclusion :

- 1. Traitement antérieur par CAR-T ou thérapie cellulaire adoptive 2. Greffe allogénique antérieure. 3. Aucune thérapie de pont autorisée. 4. Maladie active du système nerveux central due au lymphome. IRM du cerveau sans évidence de lymphome du SNC si antécédent d'atteinte du SNC.

5. Antécédent de réactions allergiques à l'un des réactifs utilisés dans la perfusion de rapcabtagene autoleucel.

6. Antécédent de transformation de Richter d'un lymphome leucémique chronique, d'un lymphome lymphocytique à petites cellules ou d'un lymphome lymphoplasmocytaire.

7. Antécédent de lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T et histiocytes. 8. Toute condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement de l'étude.

9. Femmes enceintes ou allaitantes 10. Antécédent de malignité invasive, sauf si le patient est sans maladie depuis deux ans.

Exceptions : cancer de la peau non mélanome ou carcinome in situ (par exemple, cervix, vessie et sein) et cancer de la prostate de bas grade (par exemple, Gleason 3+3) Une hormonothérapie chez les sujets en rémission >1 an sera autorisée. 11. Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inclusion, ou troubles convulsifs nécessitant un traitement anticonvulsivant actif.

12. Selon le jugement de l'investigateur, le sujet est peu susceptible de terminer toutes les visites ou procédures spécifiques à l'étude, y compris les visites de suivi, ou de se conformer aux exigences de participation à l'étude.