Komórki CAR-T do eliminacji aktywnej resztkowej choroby w LBCL (badanie CLEAR-1)

Kryteria włączenia:

Kwalifikacja do wstępnej kwalifikacji:

1. Rozpoznanie: Histologicznie potwierdzony agresywny B-komórkowy NHL, w tym następujące typy zdefiniowane przez WHO 2022[1]:

   • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL); LUB

   • Pierwotny śródpiersiowy (grasiczny) chłoniak z dużych komórek B; LUB

   • Transformacja chłoniaków o niskim stopniu złośliwości (np. chłoniaka pęcherzykowego lub strefy brzeżnej) w DLBCL; LUB

   • Chłoniak B-komórkowy wysokiego stopnia złośliwości (NOS, lub z rearanżacjami MYC/BCL2);
   • Chłoniak podwójnie trafiony (DHL) / potrójnie trafiony (THL); LUB
   • Chłoniak pęcherzykowy stopnia 3b
2. Należy dysponować 10 niebarwionymi preparatami lub bloczkiem tkankowym z wycięcia węzła chłonnego lub biopsji gruboigłowej, lub biopsją węzła chłonnego (NIE FNA, biopsją kości lub szpiku kostnego), w grubości 5 µm FFPE z dostępnym preparatem H&E do kalibracji ctDNA.
3. Należy mieć zamiar ukończenia pierwszoliniowej chemioimmunoterapii obejmującej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i antracyklinę.
4. W ocenie badacza, pacjent prawdopodobnie będzie kwalifikował się do przejścia do części leczniczej tego badania z zamiarem poddania się YTB323, jeśli wynik MRD będzie pozytywny.
5. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i wyrazić gotowość do podpisania pisemnej, zatwierdzonej przez IRB dokumentacji świadomej zgody na wstępną kwalifikację.

Kryteria kwalifikacji do badania

1. Rozpoznanie: Histologicznie potwierdzony agresywny B-komórkowy NHL, w tym następujące typy zdefiniowane przez WHO 2022[1]:

• Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL); LUB
• Pierwotny śródpiersiowy (grasiczny) chłoniak z dużych komórek B; LUB
• Transformacja chłoniaków o niskim stopniu złośliwości w DLBCL; LUB
• Chłoniak B-komórkowy wysokiego stopnia złośliwości;
• Chłoniak podwójnie trafiony (DHL) / potrójnie trafiony (THL); LUB

• Chłoniak pęcherzykowy stopnia 3b

  2. Należy ukończyć planowaną pierwszoliniową chemioimmunoterapię obejmującą przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i terapię opartą na antracyklinach dla wskazania LBCL z osiągnięciem CR lub PR, niedostępnych do biopsji po zakończeniu leczenia (EOT 1L).

  3. Krążące DNA nowotworowe jest wykrywalne metodą PhasED-seq w ciągu 12 tygodni po zakończeniu standardowej chemioimmunoterapii.

  6. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku

  • ANC ≥ 1 000/µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl

  • Prawidłowa funkcja nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

    • Klirens kreatyniny (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) ≥ 45 ml/min
    • ALT lub AST w surowicy ≤ 5 × ULN (z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez chłoniaka)
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
    • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 40%, brak wysięku w osierdziu stwierdzonego w badaniu echokardiograficznym.
  • Brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza

  • Podstawowe wysycenie tlenem > 92% w powietrzu atmosferycznym 7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub są w stanie pomenopauzalnym od co najmniej 2 lat, nie są uważane za zdolne do rozrodu) 8. Antykoncepcja: Pacjenci zdolni do rozrodu (zarówno kobiety, jak i mężczyźni) muszą być gotowi stosować antykoncepcję od momentu włączenia do badania i przez dwanaście (12) miesięcy po otrzymaniu schematu limfodeplecyjnego przygotowującego.

    9. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i wyrazić gotowość do podpisania pisemnej, zatwierdzonej przez IRB dokumentacji świadomej zgody. Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody nie będą kwalifikować się do tego badania.

    4. Wiek 18 lat lub więcej 5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

Kryteria wykluczenia:

- 1. Wcześniejsze leczenie CAR-T lub adoptywną terapią komórkową 2. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny. 3. Nie jest dozwolona terapia pomostowa. 4. Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego spowodowana chłoniakiem. W przypadku wcześniejszego zajęcia OUN, konieczne jest wykonanie MRI mózgu bez dowodów na obecność chłoniaka OUN.

5. Wcześniejsza historia reakcji alergicznych na którykolwiek ze składników użytych w infuzji rapcabtagene autoleucel.

6. Historia transformacji Richtera przewlekłego białaczko-chłoniaka, chłoniaka z małych limfocytów lub chłoniaka limfoplazmocytowego.

7. Historia T-komórkowego chłoniaka z dużych komórek B bogatego w histiocyty. 8. Jakikolwiek stan medyczny, który w ocenie badacza może zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia badawczego.

9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 10. Historia inwazyjnego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent jest wolny od choroby od dwóch lat.

Wyłączenia obejmują raka skóry innego niż czerniak lub raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego i piersi) oraz raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (np. Gleason 3+3). Terapia hormonalna u pacjentów w remisji >1 rok będzie dozwolona. 11. Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją lub zaburzenia napadowe wymagające aktywnego leczenia przeciwdrgawkowego.

12. W ocenie badacza, pacjent prawdopodobnie nie ukończy wszystkich wizyt lub procedur specyficznych dla badania, w tym wizyt kontrolnych, lub nie będzie przestrzegać wymagań badania dotyczących uczestnictwa.