CAR-T-solut aktiivisen jäännöstaudin hävittämiseksi LBCL:ssä (CLEAR-1-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

Ennakkosuodatuksen kelpoisuus:

1. Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solun NHL, mukaan lukien seuraavat WHO 2022[1]:n määrittelemät tyypit:

   • Diffuusi suursolulymfooma (DLBCL); TAI

   • Primaarinen mediastinaalinen (tyymus) suursolulymfooma; TAI

   • Indolenttien lymfoomien (esim. follikulaarisen lymfooman tai marginaalialueen lymfooman) muuttuminen DLBCL:ksi; TAI

   • Korkea-asteinen B-solulymfooma (NOS tai MYC/BCL2-uudelleenjärjestelyillä);
   • Kaksoisosuma-lymfooma (DHL) / kolmoisosuma-lymfooma (THL); TAI
   • Follikulaarinen lymfooma aste 3b
2. On oltava 10 värjäytymätöntä leikettä tai kudoslohkoa imusolmukkeen poistosta tai neulanäytteenäytöstä tai imusolmukkeen biopsiasta (EI FNA, luu- tai luuydinnäytteestä), 5 µm paksuisessa FFPE:ssä, jossa on saatavilla H&E-leike ctDNA-kalibrointia varten.
3. On oltava aikomus suorittaa etulinjan kemoi-immunoterapia, joka sisältää CD20-monoklonaalisen vasta-aineen ja antrasykliinin.
4. Tutkijan arvion mukaan todennäköisesti kelpaa jatkamaan tämän tutkimuksen hoito-osaan aikomuksenaan aloittaa YTB323, jos MRD on positiivinen.
5. On kyettävä ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymä ennakkosuodatuksen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Suodatuksen kelpoisuuskriteerit

1. Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solun NHL, mukaan lukien seuraavat WHO 2022[1]:n määrittelemät tyypit:

• Diffuusi suursolulymfooma (DLBCL); TAI
• Primaarinen mediastinaalinen (tyymus) suursolulymfooma; TAI
• Indolenttien lymfoomien muuttuminen DLBCL:ksi; TAI
• Korkea-asteinen B-solulymfooma;
• Kaksoisosuma-lymfooma (DHL) / kolmoisosuma-lymfooma (THL); TAI

• Follikulaarinen lymfooma aste 3b

  2. On suoritettava suunniteltu etulinjan kemoi-immunoterapia, joka sisältää CD20-monoklonaalisen vasta-aineen ja antrasykliinipohjaisen hoidon LBCL-indikaatiolle, ja saavutettava CR tai PR, johon ei voida tehdä biopsiaa hoidon lopussa (EOT 1L).

  3. Kiertävää kasvain-DNA:ta on havaittavissa PhasED-seq-menetelmällä 12 viikon kuluessa standardikemoi-immunoterapian suorittamisesta.

  6. Normaali elin- ja luuydintoiminta

  • ANC ≥ 1 000/uL
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/uL

  • Riittävä munuais-, maksa-, keuhko- ja sydämen toiminta määriteltynä seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistus (arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälöllä) ≥ 45 ml/min
    • Seerumin ALT tai AST ≤ 5 × yläraja (paitsi potilailla, joilla on lymfooman aiheuttama maksavaurio)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
    • Sydämen poistoaste ≥ 40 %, ei perikardiaalista nesteen kertymää, kuten ekokardiogrammi osoittaa.
  • Ei kliinisesti merkitsevää pleuraalisen nesteen kertymää tai askitea

  • Perushapen kyllästyminen > 92 % huoneilmassa 7. Lisääntymisikäisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskauskoe (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet vaihdevuosia vähintään 2 vuotta, ei pidetä lisääntymisikäisinä) 8. Ehkäisy: Lisääntymisikäisten tai isyyteen kykenevien potilaiden on oltava halukkaita käyttämään ehkäisyä rekrytointipäivästä alkaen ja kahdentoista (12) kuukauden ajan valmistavan lymfodepletoivan hoitosarjan saamisen jälkeen.

    9. On kyettävä ymmärtämään ja olemaan valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymä tietoon perustuva suostumusasiakirja. Potilaat, jotka eivät kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, eivät kelpaa tähän tutkimukseen.

    4. Ikä 18 vuotta tai enemmän 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0, 1 tai 2.

Poissulkemiskriteerit:

- 1. Aiempi hoito CAR-T:llä tai adoptiivisella soluterapialla 2. Aiempi allogeeninen siirto. 3. Ei sallittua siltahoitoa. 4. Aktiivinen keskushermostosairaus lymfoomasta. Aivon MRI, jossa ei ole todisteita CNS-lymfoomasta, jos on aiempi historia CNS-vaurioista.

5. Aiempi allergisten reaktioiden historia mihin tahansa rapcabtagene autoleucel-infuusioon käytetyistä reagensseista.

6. Historia Richterin transformaatiosta kroonisesta leukeemisesta lymfoomasta, pienestä lymfosyyttisestä lymfoomasta tai lymfoplasmaattisesta lymfoomasta.

7. Historia T-solu-histiotsyyttirikkaasta suursolulymfoomasta. 8. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointia.

9. Raskaana olevat tai imettävät naiset 10. Historia invasiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, ellei potilas ole ollut sairauksista vapaa kahden vuoden ajan.

Poikkeuksia ovat ei-melanooma ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, rakko ja rinta) ja matala-asteinen eturauhassyöpä (esim. Gleason 3+3) Hormonihoidot potilailla, jotka ovat remissiossa >1 vuoden ajan, sallitaan. 11. Historia aivohalvauksesta tai ohimenevästä iskeemisestä kohtauksesta 12 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia, tai kouristushäiriöistä, jotka vaativat aktiivista kouristuslääkitystä.

12. Tutkijan arvion mukaan potilas ei todennäköisesti suorita kaikkia tutkimukseen liittyviä käyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai noudata tutkimukseen osallistumisen vaatimuksia.