CAR-T-клетки для уничтожения активной резидуальной болезни при ДККЛ (исследование CLEAR-1)

Критерии включения:

Критерии приемлемости для предварительного скрининга:

1. Диагноз: гистологически подтвержденная агрессивная В-клеточная НХЛ, включающая следующие типы, определенные ВОЗ 2022[1]:

   • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДККЛ); ИЛИ

   • Первичная медиастинальная (тимическая) крупноклеточная В-клеточная лимфома; ИЛИ

   • Трансформация индолентных лимфом (например, фолликулярной лимфомы или маргинальной зоны) в ДККЛ; ИЛИ

   • Высокозлокачественная В-клеточная лимфома (БДУ или с перестройками MYC/BCL2);
   • Двойная/тройная хитовые лимфомы (DHL/THL); ИЛИ
   • Фолликулярная лимфома 3b степени
2. Должны быть доступны 10 неокрашенных стекол или тканевый блок из эксцизии лимфатического узла или трепанобиопсии, или биопсия лимфатического узла (НЕ ТАПБ, биопсия кости или костного мозга) толщиной 5 мкм в формалине с парафиновой заливкой с наличием стекла с окраской Г&Э для калибровки цДНК.
3. Должно быть намерение пройти первую линию химиоиммунотерапии, включающую моноклональное антитело к CD20 и антрациклин.
4. По оценке исследователя, пациент, вероятно, будет иметь право перейти к лечебной части этого исследования с намерением пройти терапию YTB323 при положительном МОО.
5. Должен быть способен понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия на предварительный скрининг, одобренный КЭ.

Критерии приемлемости для скрининга

1. Диагноз: гистологически подтвержденная агрессивная В-клеточная НХЛ, включающая следующие типы, определенные ВОЗ 2022[1]:

• Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДККЛ); ИЛИ
• Первичная медиастинальная (тимическая) крупноклеточная В-клеточная лимфома; ИЛИ
• Трансформация индолентных лимфом в ДККЛ; ИЛИ
• Высокозлокачественная В-клеточная лимфома;
• Двойная/тройная хитовые лимфомы (DHL/THL); ИЛИ

• Фолликулярная лимфома 3b степени

  2. Должен завершить запланированную первую линию химиоиммунотерапии, включающую терапию на основе моноклонального антитела к CD20 и антрациклина по показанию ККЛ, с достижением полной или частичной ремиссии, недоступной для биопсии на момент окончания лечения (EOT 1L).

  3. Циркулирующая опухолевая ДНК определяется методом PhasED-seq в течение 12 недель после завершения стандартной химиоиммунотерапии.

  6. Нормальная функция органов и костного мозга

  - АНК ≥ 1 000/мкл

  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл

  • Адекватная почечная, печеночная, легочная и сердечная функция, определяемая как:

    • Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 45 мл/мин
    • Сывороточные АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН (кроме пациентов с поражением печени лимфомой)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, кроме пациентов с синдромом Жильбера.
    • Фракция выброса сердца ≥ 40%, отсутствие признаков перикардиального выпота по данным эхокардиографии.
  • Отсутствие клинически значимого плеврального выпота или асцита

  • Базовая сатурация кислорода > 92% на комнатном воздухе 7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными) 8. Контрацепция: Пациенты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать методы контрацепции с момента включения в исследование и в течение двенадцати (12) месяцев после получения подготовительного режима лимфодеплеции.

    9. Должен быть способен понимать и иметь готовность подписать письменный документ информированного согласия, одобренный КЭ. Пациенты, неспособные дать информированное согласие, не будут иметь права на участие в этом исследовании.

    4. Возраст 18 лет и старше 5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

Критерии исключения:

- 1. Предыдущее лечение CAR-T-клетками или адаптивной клеточной терапией 2. Предыдущая аллогенная трансплантация. 3. Бриджинг-терапия не допускается. 4. Активное поражение центральной нервной системы лимфомой. МРТ головного мозга без признаков лимфомы ЦНС при наличии в анамнезе поражения ЦНС.

5. Наличие в анамнезе аллергических реакций на любые реагенты, используемые при инфузии рапкабтаген аутолейцела.

6. Наличие в анамнезе трансформации Рихтера при хроническом лимфолейкозе/лимфоме из малых лимфоцитов или лимфоплазмоцитарной лимфоме.

7. Наличие в анамнезе Т-клеточно/гистиоцит-богатой крупноклеточной В-клеточной лимфомы. 8. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого лечения.

9. Беременные или кормящие женщины 10. Наличие в анамнезе инвазивного злокачественного новообразования, если пациент не находится в состоянии ремиссии в течение двух лет.

Исключения включают немеланомный рак кожи или карциному in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря и молочной железы) и низкозлокачественный рак предстательной железы (например, по Глисону 3+3). Гормональная терапия у пациентов в ремиссии более 1 года будет разрешена. 11. Наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до включения, или судорожные расстройства, требующие активной противосудорожной терапии.

12. По мнению исследователя, пациент вряд ли сможет пройти все визиты или процедуры, специфичные для исследования, включая последующие визиты, или соблюдать требования исследования для участия.