CAR-T-celler til udryddelse af aktiv residual sygdom ved LBCL (CLEAR-1-studiet)

Inklusionskriterier:

Berettigelse til forundersøgelse:

1. Diagnose: Histologisk bekræftet aggressiv B-celle NHL inklusive følgende typer defineret af WHO 2022[1]:

   • Diffus storcellet B-celle lymfom (DLBCL); ELLER

   • Primært mediastinalt (tymus) storcellet B-celle lymfom; ELLER

   • Transformation af indolente lymfomer (f.eks. follikulært lymfom eller marginalzonelymfom) til DLBCL; ELLER

   • Højgradet B-celle lymfom (NOS, eller med MYC/BCL2-omarrangementer);
   • Dobbelt-treffer lymfom (DHL) / Tredobbelt-treffer lymfom (THL); ELLER
   • Follikulært lymfom grad 3b
2. Skal have 10 ufarvede prøver eller vævsblok fra lymfeknudekscision eller core needle-biopsi, eller en lymfeknudebiopsi (IKKE FNA, knogle- eller knoglemarvsbiopsi), i 5 µm tykkelse FFPE med H&E-prøve tilgængelig for ctDNA-kalibrering.
3. Skal have intention om at gennemføre første-linjes kemoi-immunoterapi inklusive et CD20 monoklonalt antistof og antracyklin.
4. I undersøgerens vurdering er det sandsynligt, at patienten vil være berettiget til at fortsætte til behandlingsdelen af denne undersøgelse med intention om at gennemgå YTB323 hvis MRD-positiv.
5. Skal være i stand til at forstå og have villighed til at underskrive det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykke til forundersøgelse.

Berettigelseskriterier for screeningsfasen

1. Diagnose: Histologisk bekræftet aggressiv B-celle NHL inklusive følgende typer defineret af WHO 2022[1]:

• Diffus storcellet B-celle lymfom (DLBCL); ELLER
• Primært mediastinalt (tymus) storcellet B-celle lymfom; ELLER
• Transformation af indolente lymfomer til DLBCL; ELLER
• Højgradet B-celle lymfom;
• Dobbelt-treffer lymfom (DHL) / Tredobbelt-treffer lymfom (THL); ELLER

• Follikulært lymfom grad 3b

  2. Skal have gennemført planlagt første-linjes kemoi-immunoterapi inklusive en CD20 monoklonal antistof- og antracyklinbaseret terapi for LBCL-indikation med en CR eller PR utilgængelig for biopsi ved afslutning af behandling (EOT 1L).

  3. Cirkulerende tumor-DNA er påviseligt med PhasED-seq inden for 12 uger efter afslutning af standard kemoi-immunoterapi.

  6. Normal organ- og knoglemarvsfunktion

  - ANC ≥ 1.000/uL

  • Blodpladetal ≥ 75.000/uL

  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

    • Kreatinin clearance (estimert ved Cockcroft Gault-ligningen) ≥ 45 mL/min
    • Serum ALT eller AST ≤ 5 x ULN (undtagen hos patienter med leverinvolvering af lymfom)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom.
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40%, ingen tegn på pericardieeffusion som bestemt ved ekkokardiogram.
  • Ingen klinisk signifikant pleural effusion eller ascites

  • Baseline iltmætning > 92% på stueværelsesluft 7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urinsvangerskabstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisering eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, betragtes ikke som fødedygtige) 8. Prævention: Deltagere med føde- eller faderpotentiale skal være villige til at praktisere prævention fra tilmelding til denne undersøgelse og i tolv (12) måneder efter at have modtaget det preparative lymfodepletionsregime.

    9. Skal være i stand til at forstå og have villighed til at underskrive det skriftlige IRB-godkendte informerede samtykkedokument. Deltagere, der ikke kan give informeret samtykke, vil ikke være berettigede til denne undersøgelse.

    4. Alder 18 år eller derover 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0, 1 eller 2.

Eksklusionskriterier:

- 1. Tidligere behandling med CAR-T eller adoptiv celleterapi 2. Tidligere allogen transplantation. 3. Ingen bridging-terapi tilladt. 4. Aktiv central nervesystem-sygdom fra lymfom. MRI af hjernen uden tegn på CNS-lymfom hvis tidligere historie med CNS-involvering.

5. Tidligere historie med allergiske reaktioner mod nogen af reagenserne brugt i rapcabtagene autoleucel infusionen.

6. Historie med Richters transformation af kronisk leukæmisk lymfom, smålymfocytisk lymfom eller lymfoplasmacyttisk lymfom.

7. Historie med T-celle histiocyt-rigt stor B-celle lymfom. 8. Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgerens skøn sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af sikkerhed eller effekt af undersøgelsesbehandlingen.

9. Kvinder, der er gravide eller ammer 10. Historie med invasiv malignitet medmindre patienten har været sygdom-fri i to år.

Undtagelser inkluderer nonmelanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. cervix, blære og bryst) og lavgradet prostatakræft (f.eks. Gleason 3+3) Hormonterapi hos patienter i remission >1 år vil være tilladt. 11. Historie med apopleksi eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før tilmelding, eller krampelidelser, der kræver aktiv antikonvulsiv medicin.

12. Efter undersøgerens skøn er det usandsynligt, at deltageren vil gennemføre alle undersøgelsesspecifikke besøg eller procedurer, inklusive opfølgningsbesøg, eller overholde undersøgelseskravene for deltagelse.