Células CAR-T para Erradicação da Doença Residual Ativa no LBCL (Estudo CLEAR-1)

Critérios de Inclusão:

Elegibilidade para Pré-Rastreio:

1. Diagnóstico: Linfoma não-Hodgkin de células B agressivo confirmado histologicamente, incluindo os seguintes tipos definidos pela OMS 2022[1]:

   • Linfoma difuso de grandes células B (LDGCB); OU

   • Linfoma de grandes células B primário do mediastino (tímico); OU

   • Transformação de linfomas indolentes (ex: linfoma folicular ou linfoma da zona marginal) em LDGCB; OU

   • Linfoma de células B de alto grau (NOS, ou com rearranjos MYC/BCL2);
   • Linfoma de duplo hit (DHL) / Linfoma de triplo hit (THL); OU
   • Linfoma folicular grau 3b
2. Deve ter 10 lâminas não coradas ou bloco de tecido de excisão de gânglio linfático ou biópsia por agulha grossa, ou uma biópsia de gânglio linfático (NÃO PAAF, biópsia de osso ou medula óssea), em FFPE de 5 µm de espessura com lâmina de H&E disponível para calibração de ctDNA.
3. Deve ter intenção de completar quimioimunoterapia de primeira linha incluindo um anticorpo monoclonal anti-CD20 e uma antraciclina.
4. Na avaliação do investigador, é provável que seja elegível para prosseguir para a parte de tratamento deste estudo com intenção de realizar YTB323 se for MRD positivo.
5. Deve ser capaz de compreender e estar disposto a assinar o documento de consentimento informado de pré-rastreio aprovado pelo IRB.

Critérios de Elegibilidade para Rastreio

1. Diagnóstico: Linfoma não-Hodgkin de células B agressivo confirmado histologicamente, incluindo os seguintes tipos definidos pela OMS 2022[1]:

• Linfoma difuso de grandes células B (LDGCB); OU
• Linfoma de grandes células B primário do mediastino (tímico); OU
• Transformação de linfomas indolentes em LDGCB; OU
• Linfoma de células B de alto grau;
• Linfoma de duplo hit (DHL) / Linfoma de triplo hit (THL); OU

• Linfoma folicular grau 3b

  2. Deve ter completado a quimioimunoterapia de primeira linha planeada, incluindo terapia com anticorpo monoclonal anti-CD20 e baseada em antraciclina para indicação de LBCL, com RC ou RP inacessível para biópsia no final do tratamento (EOT 1L).

  3. DNA tumoral circulante detetável por PhasED-seq dentro de 12 semanas após a conclusão da quimioimunoterapia padrão.

  6. Função Normal de Órgãos e Medula

  • ANC ≥ 1.000/µL
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL

  • Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequada definida como:

    • Clearance de creatinina (estimado pela Equação de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min
    • ALT ou AST sérica ≤ 5 x LSN (exceto em sujeitos com envolvimento hepático por linfoma)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, exceto em sujeitos com síndrome de Gilbert.
    • Fracção de ejeção cardíaca ≥ 40%, sem evidência de derrame pericárdico determinado por Ecocardiograma.
  • Sem derrame pleural ou ascite clinicamente significativos

  • Saturação de oxigénio basal > 92% em ar ambiente 7. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo (mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil) 8. Contraceção: Sujeitos com potencial para engravidar ou engravidar devem estar dispostos a praticar contraceção desde o momento da inscrição neste estudo e durante doze (12) meses após receber o regime de linfodepleção preparatório.

    9. Deve ser capaz de compreender e estar disposto a assinar o documento de consentimento informado aprovado pelo IRB. Sujeitos incapazes de dar consentimento informado não serão elegíveis para este estudo.

    4. Idade igual ou superior a 18 anos 5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critérios de Exclusão:

- 1. Tratamento prévio com CAR-T ou terapia celular adotiva 2. Transplante alogénico prévio. 3. Nenhuma terapia de ponte permitida. 4. Doença ativa do sistema nervoso central por linfoma. Ressonância magnética do cérebro sem evidência de linfoma do SNC se houver história prévia de envolvimento do SNC.

5. História prévia de reações alérgicas a qualquer dos reagentes utilizados na infusão de rapcabtagene autoleucel.

6. História de transformação de Richter de leucemia linfocítica crónica, linfoma linfocítico pequeno ou linfoma linfoplasmocítico.

7. História de linfoma de grandes células B rico em células T e histiócitos. 8. Qualquer condição médica que, a critério do investigador, seja provável interferir com a avaliação da segurança ou eficácia do tratamento em estudo.

9. Mulheres grávidas ou a amamentar 10. História de neoplasia maligna invasiva, exceto se o doente estiver livre de doença há dois anos.

Exceções incluem cancro de pele não melanoma ou carcinoma in situ (ex: colo do útero, bexiga e mama) e cancro da próstata de baixo grau (ex: Gleason 3+3) Terapia hormonal em sujeitos em remissão >1 ano será permitida. 11. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório nos 12 meses anteriores à inscrição, ou distúrbios convulsivos que requeiram medicação anticonvulsiva ativa.

12. A critério do investigador, o sujeito é improvável de completar todas as visitas ou procedimentos específicos do estudo, incluindo visitas de seguimento, ou de cumprir os requisitos do estudo para participação.