サーファクタント関連遺伝子変異に関連する間質性肺疾患の免疫調節治療 (TIPS)

科学的根拠：サーファクタント関連遺伝子（SRG）の変異は、家族性肺線維症（FPF）の約6％を説明します。

病態生理は不明であり、2型肺胞上皮細胞における小胞体ストレスが関与しているようです。

SRG変異に関連する小児および成人間質性肺疾患（ILD）の予後には変動があり、当初は診断から数ヶ月以内に致死的と報告されていましたが、小胞体ストレスを標的とするプレドニゾン、アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキンの合意に基づく使用以来、これらの治療単独または併用の有効性が証明されていないものの、改善が観察されています。

研究者らは、プレドニゾン、アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキンを併用した治療が安全であり、SRG変異に関連するILDの成人患者の予後を改善する可能性があると仮説を立てています。

主要目的と主要評価項目：主要目的：

サーファクタント関連遺伝子の変異に関連するILD患者における、12ヶ月間の三重免疫調節療法（プレドニゾン、アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキン）の有効性を評価します。

主要評価項目：

1年後の2群間における努力性肺活量の低下の差。

副次目的と副次評価項目：副次目的：

1. 三重療法の忍容性、
2. 呼吸器学的、放射線学的、臨床的機能的反応との相関、
3. 患者の生活の質、
4. 全生存期間、移植無生存期間、増悪無生存期間、入院無生存期間

副次評価項目：

1. 臨床的および生物学的忍容性（治療中の有害事象の発生）、心電図（ランダム化後3、6、9、12ヶ月時）（HCQまたはAZI投与患者のみ）、眼科検査（ランダム化後1年時）
2. 胸部CTスキャンと肺機能検査（ランダム化後6ヶ月および1年時）
3. 生活の質アンケート（EORTC QLQ-C30、v3.0）（ランダム化後3、6、9ヶ月および1年時）、
4. ランダム化後12ヶ月の追跡終了まで、各来院時の生命状態、肺移植、肺および非肺原因による入院、増悪エピソードの収集。

研究デザイン：標準治療と三重免疫調節療法（プレドニゾン、アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキン）を比較する、多施設共同、ランダム化、対照、二群、並行、オープンラベルの優越性試験

カテゴリー：カテゴリー2

研究参加者の集団：ILDおよびSRG変異を有する18歳以上の患者

参加者数：30名

研究デザイン：標準治療と三重免疫調節療法（プレドニゾン、アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキン）を比較する、多施設共同、ランダム化、対照、二群、並行、オープンラベルの優越性試験。