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Traitement immunomodulateur de la maladie pulmonaire interstitielle associée aux variants géniques liés au surfactant (TIPS)

27 février 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Traitement immunomodulateur de la pneumopathie interstitielle associée aux variants des gènes liés au surfactant

Justification scientifique : Les variants des gènes liés au surfactant (GLS) expliquent environ 6 % de la fibrose pulmonaire familiale (FPF).

La physiopathologie est inconnue et semble impliquer un stress du réticulum endoplasmique dans les cellules épithéliales alvéolaires de type 2.

Une amélioration variable du pronostic de la maladie pulmonaire interstitielle (MPI) de l'enfant et de l'adulte associée à un variant d'un GLS, initialement rapportée comme létale dans les mois suivant le diagnostic, a été observée depuis l'utilisation consensuelle de prednisone, d'azithromycine et d'hydroxychloroquine ciblant le stress du réticulum endoplasmique, sans démonstration de l'efficacité de l'un de ces traitements seul ou en association.

Les investigateurs émettent l'hypothèse qu'un traitement combinant prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine est sûr et pourrait améliorer le pronostic des patients adultes atteints de MPI associée à un variant de GLS.

Objectif principal et critère d'évaluation principal : Objectif principal :

Évaluer l'efficacité d'une triple thérapie immunomodulatrice (prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine) pendant 12 mois chez les patients atteints de MPI associée à un variant d'un gène lié au surfactant.

Critère d'évaluation principal :

Différence de déclin de la capacité vitale forcée entre les 2 groupes à un an.

Objectifs et critères secondaires : Objectifs secondaires :

  1. tolérance de la triple thérapie,
  2. corrélation entre la réponse fonctionnelle respiratoire, radiologique et clinique,
  3. qualité de vie des patients,
  4. survie globale, survie sans transplantation, survie sans exacerbation, survie sans hospitalisation

Critères d'évaluation secondaires :

  1. Tolérance clinique et biologique (survenue d'un effet indésirable pendant le traitement), ECG (à 3, 6, 9, 12 mois après la randomisation) (patients sous HCQ ou AZI uniquement) et ophtalmologique (à un an après la randomisation)
  2. Scanner thoracique et EFR à 6 mois et un an après la randomisation
  3. Questionnaire de qualité de vie (EORTC QLQ-C30, v3.0) à 3 mois, 6 mois, 9 mois et un an après la randomisation,
  4. Collecte de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 12 mois après la randomisation.

Conception de l'étude : Étude multicentrique, randomisée, contrôlée, à deux bras, parallèle, en ouvert, de supériorité comparant une triple thérapie immunomodulatrice (prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine) au traitement standard

Catégorie : Catégorie 2

Population des participants à l'étude : Patients âgés de plus de 18 ans atteints de MPI et porteurs d'un variant de GLS

Nombre de participants inclus : 30

Conception de l'étude : Étude multicentrique, randomisée, contrôlée, à deux bras, parallèle, en ouvert, de supériorité comparant une triple thérapie immunomodulatrice (prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine) au traitement standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans et < 80 ans
  2. Porteur d'un variant classé comme pathogène ou probablement pathogène ou considéré comme éligible par la discussion multidisciplinaire génétique dans SFTPA1, SFTPA2, SFTPC, NKX2-1, SFTPB ou deux variants classés comme pathogènes ou probablement pathogènes ou considérés comme éligibles par la discussion multidisciplinaire génétique dans ABCA3 ou SFTPB
  3. Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) quel que soit le type correspondant à un volume > 10 % du poumon total sur un scanner de moins de 2 ans

Critères d'exclusion :

  1. Contre-indication à l'azithromycine, à l'hydroxychloroquine et à la prednisone
  2. Grossesse et allaitement
  3. Inclusion dans une autre étude interventionnelle (essai clinique sur un médicament, dispositif médical et recherche interventionnelle impliquant des participants humains ne concernant pas les produits de santé)
  4. Sujet privé de liberté ou sujet sous mesure de protection juridique
  5. Non-affiliation à un système d'assurance maladie
  6. Refus de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prednisone 10 mg/jour - Hydroxychloroquine 400 mg/jour - Azithromycine 250 mg*3

Le traitement expérimental sera la combinaison de :

  • Prednisone 10 mg/jour (1 comprimé/jour)
  • Hydroxychloroquine 400 mg/jour (2 comprimés/jour)
  • Azithromycine 250 mg x3/semaine (3 comprimés/semaine) Voie d'administration : voie orale Durée du traitement : 12 mois Autorisation de mise sur le marché : oui Utilisation dans leur indication d'AMM : non
Médicament: Azithromycine 250 mg x3/semaine (3 comprimés/semaine)
Voie d'administration : voie orale Durée du traitement : 12 mois Autorisation de mise sur le marché : oui Utilisation dans leur indication d'autorisation de mise sur le marché : non
Médicament: Prednisone 10 mg/jour
Voie d'administration : voie orale Durée du traitement : 12 mois Autorisation de mise sur le marché : oui Utilisation dans son indication d'autorisation de mise sur le marché : non
Médicament: Hydroxychloroquine 400 mg/jour
Voie d'administration : voie orale Durée du traitement : 12 mois Autorisation de mise sur le marché : oui Utilisation dans leur indication d'autorisation de mise sur le marché : non
Comparateur actif: Norme de soins
Standard de soins : tout traitement symptomatique de la pneumopathie interstitielle. Aucun autre traitement expérimental ou hors AMM (tel que l'ivacaftor) ne sera autorisé pendant l'étude.
Médicament: Comparateur actif : Soins standard
Standard de soin : tout traitement symptomatique de la pneumopathie interstitielle. Aucun autre traitement expérimental ou hors AMM (tel que l'ivacaftor) ne sera autorisé pendant l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de déclin de la capacité vitale forcée entre les 2 groupes à un an.
Délai: 12 Mois
Évaluer l'efficacité d'une trithérapie immunomodulatrice (prednisone, azithromycine et hydroxychloroquine) pendant 12 mois chez des patients atteints de pneumopathie interstitielle diffuse associée à une variante d'un gène lié au surfactant.
12 Mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
tolérance de la trithérapie
Délai: 12 mois
Tolérance clinique et biologique (survenue d'un effet indésirable pendant le traitement), ECG (y compris l'allongement de l'intervalle QTc) (à 3, 6, 9, 12 mois après la randomisation) (patients HCQ ou AZI uniquement) et ophtalmologique (à un an après la randomisation)
12 mois
corrélation entre la réponse respiratoire, radiologique et fonctionnelle clinique,
Délai: 12 mois
Scanner thoracique (critères de progression [99]) et EFR (épreuves fonctionnelles respiratoires) un an après la randomisation
12 mois
Qualité de vie des patients
Délai: 12 mois
Questionnaire de qualité de vie (SF-36, échelle de 0 à 100, où 0 représente la santé la plus mauvaise et 100 représente la meilleure santé possible) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : un questionnaire validé rapporté par le patient pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer.)
à un an après la randomisation,
12 mois
tolérance de la triple thérapie
Délai: 6 mois
Tolérance clinique et biologique (survenue d’un effet indésirable pendant le traitement), ECG (y compris l’allongement de l’intervalle QTc) à 6 mois après la randomisation (patients sous HCQ ou AZI uniquement) et examen ophtalmologique (un an après la randomisation)
6 mois
tolérance de la triple thérapie
Délai: 3 mois
Tolérance clinique et biologique (survenue d'un effet indésirable pendant le traitement), ECG (y compris allongement de l'intervalle QTc) à 3 mois après la randomisation (uniquement les patients HCQ ou AZI) et ophtalmologique (à un an après la randomisation)
3 mois
corrélation entre la réponse respiratoire, radiologique et fonctionnelle clinique,
Délai: 6 mois
Scanner thoracique (critères de progression [99]) et EFR (Épreuves fonctionnelles respiratoires) à 6 mois après la randomisation
6 mois
Qualité de vie des patients
Délai: 9 mois
Questionnaire de qualité de vie (SF-36, échelle de 0 à 100, où 0 représente la santé la plus mauvaise et 100 représente la meilleure santé possible) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : un questionnaire validé rapporté par les patients pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer.) à 9 mois après la randomisation,
9 mois
Qualité de vie des patients
Délai: 6 mois
Questionnaire de qualité de vie (échelle SF-36 de 0 à 100, où 0 représente la santé la plus mauvaise et 100 représente la meilleure santé possible) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : un questionnaire validé rapporté par les patients pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. ) à 6 mois après la randomisation,
6 mois
Qualité de vie des patients
Délai: 3 mois
Questionnaire de qualité de vie (SF-36, échelle de 0 à 100, où 0 représente la santé la plus mauvaise et 100 la meilleure santé possible) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : questionnaire validé rapporté par les patients pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer) à 3 mois après la randomisation,
3 mois
Survie globale
Délai: 12 mois
Recueil de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 12 mois après la randomisation
12 mois
Survie sans transplantation
Délai: 12 mois
Recueil de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 12 mois après la randomisation
12 mois
Survie sans exacerbation
Délai: 12 mois
Collecte de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 12 mois après la randomisation
12 mois
Survie sans hospitalisation
Délai: 12 mois
Collecte de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 12 mois après la randomisation
12 mois
tolérance de la trithérapie
Délai: 9 mois
Tolérance clinique et biologique (survenue d’un effet indésirable pendant le traitement),
9 mois
tolérance de la trithérapie
Délai: 12 mois
ECG (y compris le prolongement QTc) à 12 mois après la randomisation (patients HCQ ou AZI uniquement)
12 mois
tolérance de la trithérapie
Délai: 12 mois
Ophtalmologique (à un an après la randomisation)
12 mois
tolérance de la trithérapie
Délai: 9 mois
ECG (incluant l'allongement de l'intervalle QTc) à , 9 mois après la randomisation (seulement les patients HCQ ou AZI)
9 mois
tolérance de la trithérapie
Délai: 6 mois
ECG (y compris l'allongement de l'intervalle QTc) à 6 mois après la randomisation (patients HCQ ou AZI uniquement)
6 mois
tolérance de la trithérapie
Délai: 3 mois
ECG (incluant l'allongement de l'intervalle QTc) à 3 mois après la randomisation (uniquement les patients HCQ ou AZI)
3 mois
Survie globale
Délai: 9 mois
Recueil de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 9 mois après la randomisation
9 mois
Survie globale
Délai: 6 mois
Collecte de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 6 mois après la randomisation
6 mois
Survie globale
Délai: 3 mois
Collecte de l'état vital, de la transplantation pulmonaire, des hospitalisations pour causes pulmonaires et non pulmonaires et des épisodes d'exacerbation à chaque visite jusqu'à la fin du suivi 3 mois après la randomisation
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2026

Première publication (Réel)

2 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP251230

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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