Tratamento Imunomodulador da Doença Pulmonar Intersticial Associada a Variantes de Genes Relacionados com Surfactante (TIPS)
27 de fevereiro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Justificação científica: As variantes em genes relacionados com surfactante (GRS) explicam aproximadamente 6% da fibrose pulmonar familiar (FPF).
A fisiopatologia é desconhecida e parece envolver stress do retículo endoplasmático nas células epiteliais alveolares do tipo 2.
Desde o uso consensual de prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina direcionado ao stress do retículo endoplasmático, tem sido observada uma melhoria variável no prognóstico da doença pulmonar intersticial (DPI) infantil e adulta associada a uma variante de um GRS, inicialmente descrita como letal dentro de meses após o diagnóstico, sem demonstração da eficácia de qualquer destes tratamentos isoladamente ou em combinação.
Os investigadores hipotetizam que um tratamento combinando prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina é seguro e poderá melhorar o prognóstico de doentes adultos com DPI associada a variante de GRS.
Objetivo principal e endpoint primário: Objetivo principal:
Avaliar a eficácia da terapia imunomoduladora tripla (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) durante 12 meses em doentes com DPI associada a uma variante de um gene relacionado com surfactante.
Endpoint primário:
Diferença no declínio da capacidade vital forçada entre os 2 grupos ao fim de um ano.
Objetivos secundários e endpoints: Objetivos secundários:
- tolerância da terapia tripla,
- correlação entre a resposta respiratória, radiológica e funcional clínica,
- qualidade de vida dos doentes,
- sobrevivência global, sobrevivência livre de transplante, sobrevivência livre de exacerbação, sobrevivência livre de hospitalização
Endpoints secundários:
- Tolerância clínica e biológica (ocorrência de um efeito adverso durante o tratamento), ECG (aos 3, 6, 9, 12 meses após randomização) (apenas doentes HCQ ou AZI) e oftalmológica (um ano após randomização)
- TC torácica e PFT aos 6 meses e um ano após randomização
- Questionário de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30, v3.0) aos 3 meses, 6 meses, 9 meses e um ano após randomização,
- Registo do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada visita até ao final do seguimento 12 meses após randomização.
Desenho do estudo: Estudo multicêntrico, randomizado, controlado, de dois braços, paralelo, de superioridade de etiqueta aberta comparando terapia imunomoduladora tripla (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) com o tratamento padrão
Categoria: Categoria 2
População de participantes do estudo: Doentes com mais de 18 anos com DPI e variante de GRS
Número de participantes incluídos: 30
Desenho do estudo: Estudo multicêntrico, randomizado, controlado, de dois braços, paralelo, de superioridade de etiqueta aberta comparando terapia imunomoduladora tripla (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) com o tratamento padrão.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Annabelle METOIS
- Número de telefone: 0140257939
- E-mail: annabelle/metois@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: BORIE Raphaël
- E-mail: raphael.borie@aphp.fr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos e <80 anos
- Portador de uma variante classificada como patogénica ou provavelmente patogénica ou considerada elegível pela discussão multidisciplinar genética em SFTPA1, SFTPA2, SFTPC, NKX2-1, SFTPB ou duas variantes classificadas como patogénicas ou provavelmente patogénicas ou consideradas elegíveis pela discussão multidisciplinar genética em ABCA3 ou SFTPB
- DPL qualquer que seja o padrão correspondente a um volume > 10% do pulmão total numa TAC com menos de 2 anos
Critérios de Exclusão:
- Contra-indicação para azitromicina, hidroxicloroquina e prednisona
- Gravidez e amamentação
- Inscrição noutro estudo interventivo (ensaio clínico de medicamento, dispositivo médico e investigação interventiva envolvendo participantes humanos não relacionada com produtos de saúde)
- Sujeito privado de liberdade ou sujeito sob medida de proteção legal
- Não afiliação a qualquer sistema de seguro de saúde
- Recusa em participar no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Prednisona 10 mg/dia - Hidroxicloroquina 400 mg/dia - Azitromicina 250 mg*3
O tratamento experimental será a combinação de:
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Via de administração: via oral Duração do tratamento: 12 meses Autorização de comercialização: sim Uso na indicação da sua autorização de comercialização: não
Via de administração: via oral Duração do tratamento: 12 meses Autorização de introdução no mercado: sim Utilização na indicação da sua autorização de introdução no mercado: não
Via de administração: via oral Duração do tratamento: 12 meses Autorização de comercialização: sim Utilização na sua indicação de autorização de comercialização: não
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Comparador Ativo: Padrão de cuidados
Padrão de tratamento: qualquer tratamento sintomático para doença pulmonar intersticial.
Nenhum outro tratamento experimental ou fora das indicações (como o ivacaftor) será permitido durante o estudo.
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Padrão de cuidados: qualquer tratamento sintomático da doença pulmonar intersticial.
Nenhum outro tratamento experimental ou off-label (como ivacaftor) será permitido durante o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença no declínio da capacidade vital forçada entre os 2 grupos ao fim de um ano.
Prazo: 12 Meses
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Avaliar a eficácia da terapia tripla imunomoduladora (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) durante 12 meses em doentes com DIP associada a uma variante de um gene relacionado com o surfactante.
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12 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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tolerância da tripla terapêutica
Prazo: 12 meses
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Tolerância clínica e biológica (ocorrência de um efeito adverso durante o tratamento), ECG (incluindo prolongamento do QTc) (aos 3, 6, 9, 12 meses após a randomização) (apenas doentes HCQ ou AZI) e oftalmológica (um ano após a randomização)
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12 meses
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correlação entre a resposta respiratória, radiológica e funcional clínica,
Prazo: 12 meses
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Tomografia computadorizada torácica (critérios de progressão [99]) e PFT (testes de função pulmonar) um ano após a randomização
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12 meses
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Qualidade de vida dos pacientes
Prazo: 12 meses
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Questionário de qualidade de vida (SF-36, escala de 0 a 100, onde 0 representa a pior saúde e 100 representa a melhor saúde possível) (EORTC QLQ-C30, v3.0: um questionário validado reportado pelo paciente para avaliar a qualidade de vida em doentes com cancro.)
ao fim de um ano após a randomização, |
12 meses
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tolerância da terapia tripla
Prazo: 6 meses
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Tolerância clínica e biológica (ocorrência de um efeito adverso durante o tratamento), ECG (incluindo prolongamento do QTc) aos 6 meses após a randomização (apenas doentes HCQ ou AZI) e oftalmológica (um ano após a randomização)
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6 meses
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tolerância da terapêutica tripla
Prazo: 3 meses
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Tolerância clínica e biológica (ocorrência de um efeito adverso durante o tratamento), ECG (incluindo prolongamento do QTc) aos 3 meses após a randomização (apenas doentes HCQ ou AZI) e oftalmológica (um ano após a randomização)
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3 meses
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correlação entre a resposta respiratória, radiológica e funcional clínica,
Prazo: 6 meses
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TAC torácica (critérios de progressão [99]) e PFT (testes de função pulmonar) aos 6 meses após a randomização
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6 meses
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Qualidade de vida dos pacientes
Prazo: 9 meses
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Questionário de qualidade de vida (SF-36, escala de 0 a 100, onde 0 representa a pior saúde possível e 100 representa a melhor saúde possível) (EORTC QLQ-C30, v3.0: um questionário validado, reportado pelo paciente, para avaliar a qualidade de vida em doentes oncológicos.) aos 9 meses após a randomização,
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9 meses
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Qualidade de vida dos pacientes
Prazo: 6 meses
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Questionário de qualidade de vida (escala SF-36 de 0 a 100, onde 0 representa a pior saúde e 100 representa a melhor saúde possível) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : um questionário validado reportado pelo paciente para avaliar a qualidade de vida em doentes oncológicos.
) aos 6 meses após a randomização,
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6 meses
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Qualidade de vida dos pacientes
Prazo: 3 meses
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Questionário de qualidade de vida (SF-36, escala de 0 a 100, em que 0 representa a pior saúde e 100 representa a melhor saúde possível) (EORTC QLQ-C30, v3.0: um questionário validado reportado pelo paciente para avaliar a qualidade de vida em doentes oncológicos) aos 3 meses após a randomização,
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3 meses
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Sobrevivência global
Prazo: 12 meses
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Recolha do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada visita até ao final do acompanhamento 12 meses após a randomização
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12 meses
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Sobrevivência sem transplante
Prazo: 12 meses
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Recolha do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada consulta até ao final do acompanhamento 12 meses após a randomização
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12 meses
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Sobrevivência livre de exacerbação
Prazo: 12 meses
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Recolha do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada visita até ao final do acompanhamento 12 meses após a randomização
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12 meses
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Sobrevivência livre de hospitalização
Prazo: 12 meses
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Registo do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada consulta até ao final do acompanhamento 12 meses após a randomização
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12 meses
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tolerância da terapêutica tripla
Prazo: 9 meses
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Tolerância clínica e biológica (ocorrência de um efeito adverso durante o tratamento),
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9 meses
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tolerância da tripla terapêutica
Prazo: 12 meses
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ECG (incluindo prolongamento do QTc) aos 12 meses após randomização (apenas doentes HCQ ou AZI)
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12 meses
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tolerância da terapia tripla
Prazo: 12 meses
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Oftalmológico (um ano após randomização)
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12 meses
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tolerância da terapia tripla
Prazo: 9 meses
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ECG (incluindo prolongamento do QTc) em , 9 meses após randomização (apenas doentes HCQ ou AZI)
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9 meses
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tolerância da terapêutica tripla
Prazo: 6 meses
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ECG (incluindo prolongamento do QTc) aos 6 meses após a randomização (apenas doentes HCQ ou AZI)
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6 meses
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tolerância da terapêutica tripla
Prazo: 3 meses
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ECG (incluindo prolongamento do QTc) aos 3 meses após a randomização (apenas doentes HCQ ou AZI)
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3 meses
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Sobrevivência global
Prazo: 9 meses
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Recolha do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada visita até ao final do acompanhamento 9 meses após a randomização
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9 meses
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Sobrevivência global
Prazo: 6 meses
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Recolha do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada consulta até ao final do seguimento 6 meses após a randomização
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6 meses
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Sobrevivência global
Prazo: 3 meses
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Recolha do estado vital, transplante pulmonar, hospitalização por causas pulmonares e não pulmonares e episódios de exacerbação em cada visita até ao fim do acompanhamento 3 meses após a randomização
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Macrolídeos
- Lactonas
- PregadaDiols
- Quinolinas
- Aminoquinolinas
- Eritromicina
- Policetídeos
- Cloroquina
- Prednisona
- Hidroxicloroquina
- Azitromicina
Outros números de identificação do estudo
- APHP251230
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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