Immunmodulerende behandling af interstitiel lunge sygdom forbundet med surfaktant-relaterede genvarianter (TIPS)

Videnskabelig begrundelse: Variationer i surfaktant-relaterede gener (SRG) forklarer omkring 6% af familiær pulmonal fibrose (FPF).

Patofysiologien er ukendt og synes at involvere endoplasmatisk reticulum-stress i type 2 alveolære epitelceller.

Variabel forbedring i prognosen for børne- og voksen interstitiel lungesygdom (ILD) associeret med en variant af en SRG, oprindeligt rapporteret som dødelig inden for måneder efter diagnosen, er blevet observeret siden den konsensusbaserede anvendelse af prednison, azithromycin og hydroxychloroquin rettet mod endoplasmatisk reticulum-stress, uden demonstration af effektiviteten af nogen af disse behandlinger alene eller i kombination.

Forskerne formoder, at en behandling kombineret med prednison, azithromycin og hydroxychloroquin er sikker og kunne forbedre prognosen for voksne patienter med ILD associeret med SRG-variant.

Hovedformål og primær slutpunkt: Hovedformål:

Evaluere effektiviteten af trippel immunmodulerende terapi (prednison, azithromycin og hydroxychloroquin) i 12 måneder hos patienter med ILD associeret med en variant af et surfaktant-relateret gen.

Primært slutpunkt:

Forskel i tvungen vitalkapacitetsnedgang mellem de 2 grupper efter et år.

Sekundære formål og slutpunkter: Sekundære formål:

1. tolerance af trippelterapien,
2. korrelation mellem det respiratoriske, radiologiske og kliniske funktionelle respons,
3. patienternes livskvalitet,
4. overlevelse, transplanta-tionsfri overlevelse, eksacerbationsfri overlevelse, hospitalsindlæggelsesfri overlevelse

Sekundære slutpunkter:

1. Klinisk og biologisk tolerance (forekomst af en bivirkning under behandlingen), EKG (ved 3, 6, 9, 12 måneder efter randomisering) (kun HCQ eller AZI patienter) og oftalmologisk (ved et år efter randomisering)
2. Thorakal CT-scanning og lungefunktionsprøve ved 6 måneder og et år efter randomisering
3. Livskvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30, v3.0) ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og et år efter randomisering,
4. Indsamling af vitalstatus, lungetransplantation, hospitalsindlæggelse for lunge- og ikke-lungeårsager og episoder af eksacerbation ved hvert besøg indtil afslutningen af opfølgningen 12 måneder efter randomisering.

Studiets design: Multicenter, randomiseret, kontrolleret, to-armet, parallel, åben-label overlegenhedsstudie, der sammenligner trippel immunmodulerende terapi (prednison, azithromycin og hydroxychloroquin) med standardbehandling

Kategori: Kategori 2

Studiedeltagernes population: Patienter over 18 år med ILD og SRG-variant

Antal inkluderede deltagere: 30

Studiets design: Multicenter, randomiseret, kontrolleret, to-armet, parallel, åben-label overlegenhedsstudie, der sammenligner trippel immunmodulerende terapi (prednison, azithromycin og hydroxychloroquin) med standardbehandling.