Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunomodulerende behandeling van interstitiële longziekte geassocieerd met surfactant-gerelateerde genvarianten (TIPS)

27 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wetenschappelijke rechtvaardiging: Varianten in surfactant-gerelateerde genen (SRG) verklaren ongeveer 6% van familiaire pulmonale fibrose (FPF).

De pathofysiologie is onbekend en lijkt endoplasmatisch reticulumstress in type 2 alveolaire epitheelcellen te omvatten.

Sinds het consensusgebruik van prednison, azitromycine en hydroxychloroquine gericht op endoplasmatisch reticulumstress, zonder bewijs van de effectiviteit van een van deze behandelingen alleen of in combinatie, is variabele verbetering in de prognose van interstitiële longziekte (ILD) bij kinderen en volwassenen geassocieerd met een variant van een SRG waargenomen, aanvankelijk gerapporteerd als dodelijk binnen maanden na diagnose.

De onderzoekers veronderstellen dat een behandeling met prednison, azitromycine en hydroxychloroquine veilig is en de prognose van volwassen patiënten met ILD geassocieerd met SRG-variant zou kunnen verbeteren.

Hoofddoel en primair eindpunt: Hoofddoel:

Evalueer de effectiviteit van triple immunomodulerende therapie (prednison, azitromycine en hydroxychloroquine) gedurende 12 maanden bij patiënten met ILD geassocieerd met een variant van een surfactant-gerelateerd gen.

Primair eindpunt:

Verschil in geforceerde vitale capaciteit daling tussen de 2 groepen na één jaar.

Secundaire doelstellingen en eindpunten: Secundaire doelstellingen:

  1. tolerantie van de triple therapie,
  2. correlatie tussen de respiratoire, radiologische en klinische functionele respons,
  3. kwaliteit van leven van de patiënten,
  4. overleving, transplantatievrije overleving, exacerbatievrije overleving, ziekenhuisopnamevrije overleving

Secundaire eindpunten:

  1. Klinische en biologische tolerantie (voorkomen van een bijwerking tijdens behandeling), ECG (na 3, 6, 9, 12 maanden na randomisatie) (alleen HCQ of AZI patiënten) en oftalmologisch (na één jaar na randomisatie)
  2. Thorax CT-scan en longfunctietest na 6 maanden en één jaar na randomisatie
  3. Kwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ-C30, v3.0) na 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en één jaar na randomisatie,
  4. Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van follow-up 12 maanden na randomisatie.

Studieopzet: Multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde, twee-armige, parallelle, open-label superioriteitsstudie die triple immunomodulerende therapie (prednison, azitromycine en hydroxychloroquine) vergelijkt met standaardzorg

Categorie: Categorie 2

Populatie van studiedeelnemers: Patiënten ouder dan 18 jaar met ILD en SRG-variant

Aantal deelnemers geïncludeerd: 30

Studieopzet: Multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde, twee-armige, parallelle, open-label superioriteitsstudie die triple immunomodulerende therapie (prednison, azitromycine en hydroxychloroquine) vergelijkt met standaardzorg.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en <80 jaar
  2. Drager van een variant geclassificeerd als pathogeen of waarschijnlijk pathogeen of als geschikt beschouwd door de genetische multidisciplinaire discussie in SFTPA1, SFTPA2, SFTPC, NKX2-1, SFTPB of twee varianten geclassificeerd als pathogeen of waarschijnlijk pathogeen of als geschikt beschouwd door de genetische multidisciplinaire discussie in ABCA3 of SFTPB
  3. ILD ongeacht het patroon overeenkomend met een volume > 10% van de totale long op een CT-scan van minder dan 2 jaar

Exclusiecriteria:

  1. Contra-indicatie voor azitromycine en hydroxychloroquine en prednison
  2. Zwangerschap en borstvoeding
  3. Inschrijving voor een andere interventionele studie (klinische proef met geneesmiddel, medisch hulpmiddel en interventioneel onderzoek met menselijke deelnemers dat geen betrekking heeft op gezondheidsproducten)
  4. Proefpersoon die van vrijheid is beroofd of proefpersoon onder juridische beschermingsmaatregel
  5. Geen aansluiting bij een ziektekostenverzekering
  6. Weigering om deel te nemen aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prednison 10 mg/dag - Hydroxychloroquine 400 mg/dag - Azitromycine 250mg*3

De experimentele behandeling zal bestaan uit de combinatie van:

  • Prednison 10 mg/dag (1 tablet/dag)
  • Hydroxychloroquine 400 mg/dag (2 tabletten/dag)
  • Azithromycine 250 mg x3/week (3 tabletten/week) Toedieningsweg: orale route Behandelingsduur: 12 maanden Marktvergunning: ja Gebruik in hun marktvergunning indicatie: nee
Geneesmiddel: Azithromycin 250 mg x3/week (3 tabletten/week)
Toedieningsweg: orale weg Behandelingsduur: 12 maanden Marktvergunning: ja Gebruik in hun marktvergunningsindicatie: nee
Geneesmiddel: Prednison 10 mg/dag
Route van toediening: orale route Behandelingsduur: 12 maanden Marktvergunning: ja Gebruik in hun marktvergunning indicatie: nee
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine 400 mg/dag
Route van toediening: orale route Behandelingsduur: 12 maanden Markttoelating: ja Gebruik in hun markttoelatingsindicatie: nee
Actieve vergelijker: Standaardbehandeling
Standaardzorg: elke symptomatische behandeling voor interstitiële longziekte. Geen andere experimentele of off-label behandelingen (zoals ivacaftor) zijn toegestaan tijdens de studie.
Geneesmiddel: Actieve vergelijker: Standaardzorg
Standard of care: alle symptomatische behandelingen voor interstitiële longziekte. Geen andere experimentele of off-label behandelingen (zoals ivacaftor) zijn toegestaan tijdens de studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in afname van geforceerde vitale capaciteit tussen de 2 groepen na één jaar.
Tijdsspanne: 12 Maanden
Evalueer de werkzaamheid van een drievoudige immunomodulerende therapie (prednison, azithromycine en hydroxychloroquine) gedurende 12 maanden bij patiënten met ILD geassocieerd met een variant van een surfactant-gerelateerd gen.
12 Maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
tolerantie van de tripletherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
Klinische en biologische tolerantie (optreden van een bijwerking tijdens de behandeling), ECG (inclusief QTc-verlenging) (na 3, 6, 9, 12 maanden na randomisatie) (alleen HCQ- of AZI-patiënten) en oogheelkundig (na één jaar na randomisatie)
12 maanden
correlatie tussen de respiratoire, radiologische en klinische functionele respons,
Tijdsspanne: 12 maanden
Thoracale CT-scan (progressiecriteria [99]) en PFT (longfunctietesten) één jaar na randomisatie
12 maanden
Kwaliteit van leven van de patiënten
Tijdsspanne: 12 maanden
Kwaliteit van leven vragenlijst (SF-36, schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste gezondheid vertegenwoordigt en 100 de best mogelijke gezondheid) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : een gevalideerde door patiënten gerapporteerde vragenlijst voor het beoordelen van de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten.) na één jaar na randomisatie,
12 maanden
tolerantie van de drievoudige therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Klinische en biologische tolerantie (optreden van een bijwerking tijdens de behandeling), ECG (inclusief QTc-verlenging) na 6 maanden na randomisatie (alleen HCQ- of AZI-patiënten) en oftalmologisch (na één jaar na randomisatie)
6 maanden
tolerantie van de drievoudige therapie
Tijdsspanne: 3 maanden
Klinische en biologische tolerantie (optreden van een bijwerking tijdens de behandeling), ECG (inclusief QTc-verlenging) 3 maanden na randomisatie (alleen HCQ- of AZI-patiënten) en oogheelkundig (één jaar na randomisatie)
3 maanden
correlatie tussen de respiratoire, radiologische en klinische functionele respons,
Tijdsspanne: 6 maanden
Thoracale CT-scan (progressiecriteria [99]) en PFT (longfunctietesten) 6 maanden na randomisatie
6 maanden
Kwaliteit van leven van de patiënten
Tijdsspanne: 9 maanden
Kwaliteit van leven vragenlijst (SF-36, schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste gezondheid vertegenwoordigt en 100 de best mogelijke gezondheid) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : een gevalideerde door patiënten gerapporteerde vragenlijst voor het beoordelen van de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten.) op 9 maanden na randomisatie,
9 maanden
Kwaliteit van leven van de patiënten
Tijdsspanne: 6 maanden
Kwaliteit van leven vragenlijst (SF-36 schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste gezondheid vertegenwoordigt en 100 de best mogelijke gezondheid) (EORTC QLQ-C30, v3.0 :een gevalideerde door patiënten gerapporteerde vragenlijst voor het beoordelen van de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten. ) na 6 maanden na randomisatie,
6 maanden
Kwaliteit van leven van de patiënten
Tijdsspanne: 3 maanden
Kwaliteit van leven vragenlijst (SF-36, schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste gezondheid vertegenwoordigt en 100 de best mogelijke gezondheid) (EORTC QLQ-C30, v3.0: een gevalideerde door patiënten gerapporteerde vragenlijst voor het beoordelen van de kwaliteit van leven bij kankerpatiënten) 3 maanden na randomisatie,
3 maanden
Algehele overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van de follow-up 12 maanden na randomisatie
12 maanden
Overleving zonder transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van de follow-up 12 maanden na randomisatie
12 maanden
Exacerbatie-vrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van de follow-up 12 maanden na randomisatie
12 maanden
Ziekenhuisopnamevrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van de follow-up 12 maanden na randomisatie
12 maanden
tolerantie van de triple therapie
Tijdsspanne: 9 maanden
Klinische en biologische tolerantie (optreden van een bijwerking tijdens de behandeling),
9 maanden
tolerantie van de triple therapie
Tijdsspanne: 12 maanden
ECG (inclusief QTc-verlenging) 12 maanden na randomisatie (alleen HCQ- of AZI-patiënten)
12 maanden
tolerantie van de drievoudige therapie
Tijdsspanne: 12 maanden
Oftalmologisch (een jaar na randomisatie)
12 maanden
tolerantie van de drievoudige therapie
Tijdsspanne: 9 maanden
ECG (inclusief QTc-verlenging) op, 9 maanden na randomisatie (alleen HCQ- of AZI-patiënten)
9 maanden
tolerantie van de tripletherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
ECG (inclusief QTc-verlenging) 6 maanden na randomisatie (alleen HCQ- of AZI-patiënten)
6 maanden
tolerantie van de tripletherapie
Tijdsspanne: 3 maanden
ECG (inclusief QTc-verlenging) 3 maanden na randomisatie (alleen HCQ- of AZI-patiënten)
3 maanden
Algehele overleving
Tijdsspanne: 9 maanden
Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van de follow-up 9 maanden na randomisatie
9 maanden
Algehele overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van de follow-up 6 maanden na randomisatie
6 maanden
Algehele overleving
Tijdsspanne: 3 maanden
Verzameling van vitale status, longtransplantatie, ziekenhuisopname voor pulmonale en niet-pulmonale oorzaken en episodes van exacerbatie bij elk bezoek tot het einde van de follow-up 3 maanden na randomisatie
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP251230

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren