표면활성제 관련 유전자 변이와 관련된 간질성 폐질환의 면역조절 치료 (TIPS)

과학적 근거 : 표면활성제 관련 유전자(SRG)의 변이는 가족성 폐섬유증(FPF)의 약 6%를 설명합니다.

병태생리학은 알려져 있지 않으며 2형 폐포 상피세포에서 소포체 스트레스가 관련된 것으로 보입니다.

SRG 변이와 관련된 소아 및 성인 간질성 폐질환(ILD)의 예후에서 다양한 개선이 관찰되었습니다. 이는 처음 진단 후 몇 개월 내에 치명적이라고 보고되었으나, 소포체 스트레스를 표적으로 하는 프레드니손, 아지트로마이신 및 하이드록시클로로퀸의 합의된 사용 이후 관찰되었습니다. 단독 또는 병용 치료의 효능에 대한 증명은 없습니다.

연구자들은 프레드니손, 아지트로마이신 및 하이드록시클로로퀸의 병용 치료가 안전하며 SRG 변이와 관련된 성인 ILD 환자의 예후를 개선할 수 있을 것이라고 가정합니다.

주요 목표 및 1차 평가변수 : 주요 목표:

표면활성제 관련 유전자 변이와 관련된 ILD 환자에서 12개월간 삼중 면역조절 요법(프레드니손, 아지트로마이신 및 하이드록시클로로퀸)의 효능을 평가합니다.

1차 평가변수:

1년 시점에서 두 군 간의 노력성 폐활량 감소 차이.

2차 목표 및 평가변수 : 2차 목표:

1. 삼중 요법의 내약성,
2. 호흡기, 방사선학적 및 임상 기능적 반응 간의 상관관계,
3. 환자의 삶의 질,
4. 전체 생존율, 이식 무 생존율, 악화 무 생존율, 입원 무 생존율

2차 평가변수:

1. 임상적 및 생물학적 내약성(치료 중 부작용 발생), 심전도(무작위 배정 후 3, 6, 9, 12개월)(HCQ 또는 AZI 환자만 해당) 및 안과적 평가(무작위 배정 후 1년)
2. 무작위 배정 후 6개월 및 1년 시점의 흉부 CT 스캔 및 폐기능 검사
3. 무작위 배정 후 3개월, 6개월, 9개월 및 1년 시점의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30, v3.0),
4. 무작위 배정 후 12개월 추적 관찰 종료 시까지 각 방문 시 생존 상태, 폐 이식, 폐 및 비폐 원인으로 인한 입원 및 악화 에피소드 수집.

연구 설계 : 다기관, 무작위 배정, 대조군, 두 군, 병렬, 개방형 우월성 연구로, 삼중 면역조절 요법(프레드니손, 아지트로마이신 및 하이드록시클로로퀸)을 표준 치료와 비교합니다.

범주 : 범주 2

연구 참여자 대상 : ILD 및 SRG 변이를 가진 18세 이상의 환자

포함된 참여자 수 : 30명

연구 설계 : 다기관, 무작위 배정, 대조군, 두 군, 병렬, 개방형 우월성 연구로, 삼중 면역조절 요법(프레드니손, 아지트로마이신 및 하이드록시클로로퀸)을 표준 치료와 비교합니다.