Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуномодулирующее лечение интерстициального заболевания легких, связанного с вариантами генов сурфактанта (TIPS)

27 февраля 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Иммуномодулирующее лечение интерстициальной болезни легких, ассоциированной с вариантами генов, связанных с сурфактантом

Научное обоснование: Варианты в генах, связанных с сурфактантом (ГСС), объясняют примерно 6% семейного легочного фиброза (СЛФ).

Патофизиология неизвестна и, по-видимому, включает стресс эндоплазматического ретикулума в альвеолярных эпителиальных клетках 2 типа.

С момента консенсусного применения преднизона, азитромицина и гидроксихлорохина, направленных на стресс эндоплазматического ретикулума, наблюдалось различное улучшение прогноза интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) у детей и взрослых, связанного с вариантом ГСС, изначально сообщалось о летальности в течение нескольких месяцев после постановки диагноза, без демонстрации эффективности какого-либо из этих методов лечения по отдельности или в комбинации.

Исследователи предполагают, что лечение, сочетающее преднизон, азитромицин и гидроксихлорохин, является безопасным и может улучшить прогноз у взрослых пациентов с ИЗЛ, связанным с вариантом ГСС.

Основная цель и первичная конечная точка: Основная цель:

Оценить эффективность тройной иммуномодулирующей терапии (преднизон, азитромицин и гидроксихлорохин) в течение 12 месяцев у пациентов с ИЗЛ, связанным с вариантом гена, связанного с сурфактантом.

Первичная конечная точка:

Разница в снижении форсированной жизненной емкости легких между двумя группами через год.

Вторичные цели и конечные точки: Вторичные цели:

  1. переносимость тройной терапии,
  2. корреляция между дыхательным, рентгенологическим и клиническим функциональным ответом,
  3. качество жизни пациентов,
  4. общая выживаемость, выживаемость без трансплантации, выживаемость без обострений, выживаемость без госпитализации

Вторичные конечные точки:

  1. Клиническая и биологическая переносимость (возникновение побочного эффекта во время лечения), ЭКГ (через 3, 6, 9, 12 месяцев после рандомизации) (только пациенты, получающие ГХЛ или АЗИ) и офтальмологическое обследование (через год после рандомизации)
  2. Компьютерная томография грудной клетки и ФВД через 6 месяцев и год после рандомизации
  3. Анкета качества жизни (EORTC QLQ-C30, v3.0) через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и год после рандомизации,
  4. Сбор данных о жизненном статусе, трансплантации легких, госпитализации по легочным и нелегочным причинам и эпизодах обострения при каждом визите до окончания наблюдения через 12 месяцев после рандомизации.

Дизайн исследования: Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, двухгрупповое, параллельное, открытое исследование превосходства, сравнивающее тройную иммуномодулирующую терапию (преднизон, азитромицин и гидроксихлорохин) со стандартной терапией

Категория: Категория 2

Популяция участников исследования: Пациенты старше 18 лет с ИЗЛ и вариантом ГСС

Количество включенных участников: 30

Дизайн исследования: Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, двухгрупповое, параллельное, открытое исследование превосходства, сравнивающее тройную иммуномодулирующую терапию (преднизон, азитромицин и гидроксихлорохин) со стандартной терапией.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Annabelle METOIS
  • Номер телефона: 0140257939
  • Электронная почта: annabelle/metois@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет и <80 лет
  2. Носитель варианта, классифицированного как патогенный или вероятно патогенный, или признанного приемлемым на генетическом междисциплинарном обсуждении в генах SFTPA1, SFTPA2, SFTPC, NKX2-1, SFTPB или двух вариантов, классифицированных как патогенные или вероятно патогенные, или признанных приемлемыми на генетическом междисциплинарном обсуждении в генах ABCA3 или SFTPB
  3. ИЛЛ независимо от паттерна, соответствующий объему > 10% от общего объема легких по данным КТ, выполненной менее 2 лет назад

Критерии исключения:

  1. Противопоказания к азитромицину, гидроксихлорохину и преднизону
  2. Беременность и грудное вскармливание
  3. Участие в другом интервенционном исследовании (клиническое испытание лекарственного препарата, медицинского изделия и интервенционное исследование с участием людей, не касающееся продуктов для здоровья)
  4. Лицо, лишенное свободы, или лицо под мерой юридической защиты
  5. Отсутствие прикрепления к какой-либо системе медицинского страхования
  6. Отказ от участия в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Преднизон 10 мг/сутки - Гидроксихлорохин 400 мг/сутки - Азитромицин 250мг*3

Экспериментальное лечение будет представлять собой комбинацию:

  • Преднизолон 10 мг/день (1 таблетка/день)
  • Гидроксихлорохин 400 мг/день (2 таблетки/день)
  • Азитромицин 250 мг x3/неделю (3 таблетки/неделю) Способ применения: пероральный путь Продолжительность лечения: 12 месяцев Рыночная авторизация: да Использование в соответствии с их рыночной авторизацией: нет
Лекарство: Азитромицин 250 мг x3/неделю (3 таблетки/неделю)
Путь введения: пероральный путь Длительность лечения: 12 месяцев Рыночное разрешение: да Использование в соответствии с показаниями рыночного разрешения: нет
Лекарство: Преднизон 10 мг/день
Путь введения: пероральный путь Продолжительность лечения: 12 месяцев Рыночная авторизация: да Использование в соответствии с показаниями рыночной авторизации: нет
Лекарство: Гидроксихлорохин 400 мг/сут
Способ введения: пероральный путь Длительность лечения: 12 месяцев Рыночная авторизация: да Использование в соответствии с показаниями рыночной авторизации: нет
Активный компаратор: Стандарт лечения
Стандартная терапия: любое симптоматическое лечение интерстициального заболевания легких. Другие экспериментальные или офф-лейбл методы лечения (такие как ивакафтор) не будут разрешены во время исследования.
Лекарство: Активный компаратор: Стандартная терапия
Стандарт лечения: любое симптоматическое лечение интерстициального заболевания легких. Никакое другое экспериментальное или офф-лейбл лечение (например, ивакафтор) не будет разрешено в ходе исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в снижении форсированной жизненной ёмкости лёгких между двумя группами через один год.
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценить эффективность тройной иммуномодулирующей терапии (преднизолон, азитромицин и гидроксихлорохин) в течение 12 месяцев у пациентов с ИЗЛ, ассоциированным с вариантом гена, связанного с сурфактантом.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 12 месяцев
Клиническая и биологическая переносимость (возникновение нежелательного эффекта во время лечения), ЭКГ (включая удлинение интервала QT) (через 3, 6, 9, 12 месяцев после рандомизации) (только пациенты, получавшие HCQ или AZI) и офтальмологическое обследование (через год после рандомизации)
12 месяцев
корреляция между респираторным, рентгенологическим и клиническим функциональным ответом,
Временное ограничение: 12 месяцев
КТ органов грудной клетки (критерии прогрессирования [99]) и ФВД (функция внешнего дыхания) через год после рандомизации
12 месяцев
Качество жизни пациентов
Временное ограничение: 12 месяцев
Опросник качества жизни (SF-36, шкала от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее здоровье, а 100 представляет наилучшее возможное здоровье) (EORTC QLQ-C30, v3.0: валидированный опросник, заполняемый пациентами для оценки качества жизни у онкологических больных.) через год после рандомизации,
12 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
Клиническая и биологическая переносимость (возникновение нежелательного эффекта во время лечения), ЭКГ (включая удлинение интервала QT) через 6 месяцев после рандомизации (только пациенты, получавшие HCQ или AZI) и офтальмологическое обследование (через один год после рандомизации)
6 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 3 месяца
Клиническая и биологическая переносимость (возникновение побочного эффекта во время лечения), ЭКГ (включая удлинение интервала QTc) через 3 месяца после рандомизации (только пациенты HCQ или AZI) и офтальмологическое обследование (через год после рандомизации)
3 месяца
корреляция между респираторным, радиологическим и клиническим функциональным ответом
Временное ограничение: 6 месяцев
Торакальная КТ (критерии прогрессирования [99]) и ФВД (функция внешнего дыхания) через 6 месяцев после рандомизации
6 месяцев
Качество жизни пациентов
Временное ограничение: 9 месяцев
Опросник качества жизни (SF-36, шкала от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, а 100 — наилучшее возможное здоровье) (EORTC QLQ-C30, v3.0: валидированный опросник, заполняемый пациентами, для оценки качества жизни онкологических пациентов.)
через 9 месяцев после рандомизации,
9 месяцев
Качество жизни пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев
Опросник качества жизни (шкала SF-36 от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, а 100 представляет наилучшее возможное здоровье) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : валидированный опросник, заполняемый пациентами, для оценки качества жизни у онкологических пациентов. ) через 6 месяцев после рандомизации,
6 месяцев
Качество жизни пациентов
Временное ограничение: 3 месяца
Опросник качества жизни (SF-36, шкала от 0 до 100, где 0 представляет наихудшее состояние здоровья, а 100 — наилучшее возможное здоровье) (EORTC QLQ-C30, v3.0: валидированный опросник, заполняемый пациентами для оценки качества жизни у онкологических больных) через 3 месяца после рандомизации,
3 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
Сбор данных о жизненном статусе, трансплантации лёгких, госпитализации по лёгочным и внелёгочным причинам и эпизодах обострения на каждом визите до конца наблюдения через 12 месяцев после рандомизации
12 месяцев
Выживаемость без трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
Сбор данных о состоянии жизненно важных функций, трансплантации легких, госпитализации по легочным и внелегочным причинам и эпизодах обострения при каждом посещении до завершения наблюдения через 12 месяцев после рандомизации
12 месяцев
Безобостренийная выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
Сбор данных о состоянии жизненно важных функций, трансплантации легких, госпитализации по легочным и внелегочным причинам, а также эпизодов обострения при каждом визите до окончания наблюдения через 12 месяцев после рандомизации
12 месяцев
Выживаемость без госпитализации
Временное ограничение: 12 месяцев
Сбор данных о жизненном статусе, трансплантации легких, госпитализации по легочным и внелегочным причинам и эпизодах обострения при каждом визите до окончания наблюдения через 12 месяцев после рандомизации
12 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 9 месяцев
Клиническая и биологическая переносимость (возникновение побочного эффекта во время лечения),
9 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 12 месяцев
ЭКГ (включая удлинение интервала QTc) через 12 месяцев после рандомизации (только пациенты HCQ или AZI)
12 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 12 месяцев
Офтальмологические (через один год после рандомизации)
12 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 9 месяцев
ЭКГ (включая удлинение QTc) на , 9 месяцев после рандомизации (только пациенты с HCQ или AZI)
9 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 6 месяцев
ЭКГ (включая удлинение QTc) через 6 месяцев после рандомизации (только пациенты HCQ или AZI)
6 месяцев
переносимость тройной терапии
Временное ограничение: 3 месяца
ЭКГ (включая удлинение QTc) через 3 месяца после рандомизации (только пациенты HCQ или AZI)
3 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 9 месяцев
Сбор данных о жизненном статусе, трансплантации легких, госпитализации по легочным и внелегочным причинам, а также эпизодах обострения при каждом визите до конца наблюдения через 9 месяцев после рандомизации
9 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
Сбор данных о жизненном статусе, трансплантации легких, госпитализации по легочным и внелегочным причинам, а также эпизодах обострения при каждом визите до окончания наблюдения через 6 месяцев после рандомизации
6 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 месяца
Сбор данных о состоянии жизненно важных функций, трансплантации легких, госпитализации по легочным и внелегочным причинам, а также эпизодов обострения при каждом визите до конца периода наблюдения через 3 месяца после рандомизации
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP251230

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться