Immunmodulerende behandling av interstitiell lungesykdom assosiert med surfaktantrelaterte genvarianter (TIPS)

Vitenskapelig begrunnelse: Variasjoner i surfaktant-relaterte gener (SRG) forklarer omtrent 6 % av familiær lungefibrose (FPF).

Patofysiologien er ukjent og ser ut til å involvere stress i det endoplasmatiske retikulum i type 2 alveolare epitelceller.

Variabel forbedring i prognosen for barne- og voksen interstitiell lunge sykdom (ILD) assosiert med en variant av en SRG, som opprinnelig ble rapportert å være dødelig innen måneder etter diagnose, har blitt observert siden konsensusbruken av prednison, azitromycin og hydroksyklorokin rettet mot stress i det endoplasmatiske retikulum, uten påvisning av effektiviteten til noen av disse behandlingene alene eller i kombinasjon.

Forskerne antar at en behandling som kombinerer prednison, azitromycin og hydroksyklorokin er trygg og kan forbedre prognosen for voksne pasienter med ILD assosiert med SRG-variant.

Hovedmål og primært endepunkt: Hovedmål:

Evaluer effektiviteten av trippel immunmodulerende terapi (prednison, azitromycin og hydroksyklorokin) i 12 måneder hos pasienter med ILD assosiert med en variant av et surfaktant-relatert gen.

Primært endepunkt:

Forskjell i tvungen vitalkapasitetsnedgang mellom de 2 gruppene etter ett år.

Sekundære mål og endepunkter: Sekundære mål:

1. toleransen for trippelterapien,
2. korrelasjon mellom den respiratoriske, radiologiske og kliniske funksjonelle responsen,
3. livskvaliteten til pasientene,
4. total overlevelse, transplantasjonsfri overlevelse, eksaserberingsfri overlevelse, sykehusinnleggelsesfri overlevelse

Sekundære endepunkter:

1. Klinisk og biologisk toleranse (forekomst av en bivirkning under behandling), EKG (ved 3, 6, 9, 12 måneder etter randomisering) (kun HCQ eller AZI-pasienter) og oftalmologisk (ved ett år etter randomisering)
2. Torakal CT-skanning og PFT ved 6 måneder og ett år etter randomisering
3. Livskvalitets spørreskjema (EORTC QLQ-C30, v3.0) ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og ett år etter randomisering,
4. Innsamling av vitalstatus, lunge transplantasjon, sykehusinnleggelse for lunge- og ikke-lunge årsaker og episoder av eksaserbering ved hvert besøk frem til slutten av oppfølgingen 12 måneder etter randomisering.

Studiedesign: Multicenter, randomisert, kontrollert, to-armet, parallell, åpen merket overlegenhetsstudie som sammenligner trippel immunmodulerende terapi (prednison, azitromycin og hydroksyklorokin) med standard behandling

Kategori: Kategori 2

Studiedeltakerpopulasjon: Pasienter over 18 år med ILD og SRG-variant

Antall inkluderte deltakere: 30

Studiedesign: Multicenter, randomisert, kontrollert, to-armet, parallell, åpen merket overlegenhetsstudie som sammenligner trippel immunmodulerende terapi (prednison, azitromycin og hydroksyklorokin) med standard behandling.