Surfaktanttiin Liittyvien Geenimuunnosten Aiheuttaman Interstisiaalisen Keuhkosairauden Immunomodulaatorinen Hoito (TIPS)
perjantai 27. helmikuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Immunomodulatorinen hoito surfactanttiin liittyvien geenimuunnosten aiheuttamaan interstitiaaliseen keuhkosairauteen
Tieteellinen perustelu: Surfactanttiin liittyvien geenien (SRG) variantit selittävät noin 6 % perinnöllisestä keuhkofibroosista (FPF).
Patofysiologia on tuntematon, ja näyttää sisältävän endoplasminen retikulumin stressiä tyypin 2 alveolaarisissa epiteelisoluissa.
Muuttuvaa parantumista lapsuuden ja aikuisiän interstitiaalisessa keuhkosairaudessa (ILD) havaittiin SRG-variantin yhteydessä, joka alun perin raportoitiin olevan kuolettava kuukausien sisällä diagnoosista, yhteisymmärryksellisen prednisonin, atsitromysiinin ja hydroksiklorokiinin käytön jälkeen, jotka kohdistuvat endoplasminen retikulumin stressiin, ilman minkään näistä hoidoista yksin tai yhdistelmänä tehokkuuden osoittamista.
Tutkijat olettavat, että hoito, joka yhdistää prednisonia, atsitromysiiniä ja hydroksiklorokiinia, on turvallinen ja saattaa parantaa aikuispotilaiden ILD:n ennustetta SRG-variantin yhteydessä.
Päätavoite ja ensisijainen päätepiste: Päätavoite:
Arvioida kolmoisimmunomodulaatiohoidon (prednisoni, atsitromysiini ja hydroksiklorokiini) tehokkuutta 12 kuukauden ajan potilailla, joilla on ILD surfactanttiin liittyvän geenin variantin yhteydessä.
Ensisijainen päätepiste:
Ero pakotetun elinvoimakapasiteetin laskussa kahden ryhmän välillä vuoden kuluttua.
Toissijaiset tavoitteet ja päätepisteet: Toissijaiset tavoitteet:
- kolmoishoidon siedettävyys,
- yhteys hengityksen, radiologisen ja kliinisen toiminnallisen vasteen välillä,
- potilaiden elämänlaatu,
- kokonaiseloonjääminen, siirtolepoon liittyvä eloonjääminen, pahenemisvapaa eloonjääminen, sairaalahoitoa vaativa eloonjääminen
Toissijaiset päätepisteet:
- Kliininen ja biologinen siedettävyys (haittavaikutuksen esiintyminen hoidon aikana), EKG (3, 6, 9, 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen) (vain HCQ- tai AZI-potilaat) ja oftalmologinen (vuoden kuluttua satunnaistamisesta)
- Rintakontrastitutkimus ja PFT 6 kuukauden ja vuoden kuluttua satunnaistamisesta
- Elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30, v3.0) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja vuoden kuluttua satunnaistamisesta,
- Elintoimintojen kerääminen, keuhkosiiirto, sairaalahoito keuhko- ja ei-keuhkosyistä sekä pahenemisepisodit jokaisella käynnillä seurannan loppuun asti 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksihaarainen, rinnakkaisryhmäinen, avoimen leiman ylivoimaisuustutkimus, joka vertaa kolmoisimmunomodulaatiohoitoa (prednisoni, atsitromysiini ja hydroksiklorokiini) standardihoitoon
Luokka: Luokka 2
Tutkimukseen osallistuvien populaatio: Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on ILD ja SRG-variantti
Mukana olevien osallistujien määrä: 30
Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksihaarainen, rinnakkaisryhmäinen, avoimen leiman ylivoimaisuustutkimus, joka vertaa kolmoisimmunomodulaatiohoitoa (prednisoni, atsitromysiini ja hydroksiklorokiini) standardihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Annabelle METOIS
- Puhelinnumero: 0140257939
- Sähköposti: annabelle/metois@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: BORIE Raphaël
- Sähköposti: raphael.borie@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja <80 vuotta
- Kantaja patogeeniseksi tai todennäköisesti patogeeniseksi luokitellusta variantista tai geneettisen moniammatillisen neuvottelun mukaan kelvollisena pidettävästä variantista SFTPA1-, SFTPA2-, SFTPC-, NKX2-1- tai SFTPB-geeneissä, tai kahdesta patogeeniseksi tai todennäköisesti patogeeniseksi luokitellusta variantista tai geneettisen moniammatillisen neuvottelun mukaan kelvollisina pidettävistä varianteista ABCA3- tai SFTPB-geeneissä
- ILD (interstitiaalinen keuhkosairaus) riippumatta kuvioesta, joka vastaa yli 10 % kokonaiskeuhkojen tilavuudesta alle kahden vuoden ikäisessä tietokonetomografiassa
Poissulkemiskriteerit:
- Vastu-aihe azitromysiinille, hydroksiklorokiinille ja prednisolonille
- Raskaus ja imetys
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (lääketutkimus, lääkinnällinen laite ja ihmishenkilöihin kohdistuva interventiotutkimus, joka ei koske terveystuotteita)
- Vapaudesta riistetty henkilö tai henkilö, johon kohdistuu oikeudellinen suojatoimi
- Ei kuuloa mihinkään terveysvakuutusjärjestelmään
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prednisoni 10 mg/päivä - Hydroksiklorokiini 400 mg/päivä - Asitromysiini 250 mg*3
Kokeellinen hoito koostuu seuraavista:
|
Annostelu: suun kautta Hoidon kesto: 12 kuukautta Markkinoillelupa: kyllä Käyttö markkinoilleluvan mukaisessa indikaatiossa: ei
Annosmuoto: suun kautta annettava Hoitojakson kesto: 12 kuukautta Markkinoillelupa: kyllä Käyttö markkinoilleluvan mukaisessa indikaatiossa: ei
Annosmuoto: oraalisesti Hoitojakson kesto: 12 kuukautta Markkinoiluvallistus: kyllä Käyttö markkinoiluvallistuksen mukaisessa indikaatiossa: ei
|
|
Active Comparator: Standard of care
Standard of care: mikä tahansa interstitiaaliseen keuhkosairauteen kohdistuva oireiden hoito.
Muita kokeellisia tai off-label -hoitoja (kuten ivacaftoria) ei sallita tutkimuksen aikana.
|
Hoitostandardi: mikä tahansa interstisiaalikeuhkosairauden oireisiin kohdistuva hoito.
Muita kokeellisia tai off-label-hoitoja (kuten ivacaftoria) ei sallita tutkimuksen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero pakotetun elinvoimakapasiteetin laskussa kahden ryhmän välillä vuoden kuluttua.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi kolmoisimmunomodulaatiohoidon (prednisoni, atsitromysiini ja hydroksiklorokiini) tehokkuutta 12 kuukauden ajan potilailla, joilla on ILD liittyen surfactantiin liittyvän geenin varianttiin.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tripliterapian siedettävyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliininen ja biologinen siedettävyys (haittavaikutuksen esiintyminen hoidon aikana), EKG (mukaan lukien QTc-pidentyminen) (3, 6, 9, 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen) (vain HCQ- tai AZI-potilaat) ja oftalmologinen (vuoden kuluttua satunnaistamisesta)
|
12 kuukautta
|
|
hengityselimistön, radiologisen ja kliinisen toiminnallisen vastemuutoksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Rinta-CT (etenemiskriteerit [99]) ja PFT (keuhkotoimintatestit) yksi vuosi satunnaistamisen jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elämänlaatukysely (SF-36, asteikko 0–100, jossa 0 edustaa heikointa mahdollista terveyttä ja 100 parasta mahdollista terveyttä) (EORTC QLQ-C30, v3.0: validoitu potilasarviointikysely syöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi.) yhden vuoden kuluttua randomisoinnista,
|
12 kuukautta
|
|
kolmoishoidon siedettävyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliininen ja biologinen toleranssi (haittavaikutuksen esiintyminen hoidon aikana), EKG (mukaan lukien QTc-pidentymä) 6 kuukauden kuluttua randomisoinnista (vain HCQ- tai AZI-potilaille) ja oftalmologinen (yhden vuoden kuluttua randomisoinnista)
|
6 kuukautta
|
|
kolminkertaisen hoidon siedettävyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kliininen ja biologinen toleranssi (haittavaikutuksen ilmeneminen hoidon aikana), EKG (mukaan lukien QTc-pidenemä) 3 kuukautta randomisoinnin jälkeen (vain HCQ- tai AZI-potilaat) ja oftalmologinen (yhden vuoden kuluttua randomisoinnista)
|
3 kuukautta
|
|
korrelaatio hengityselinten, radiologisen ja kliinisen toiminnallisen vastevaiheen välillä,
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Rintakehän CT-kuvaus (etenemiskriteerit [99]) ja keuhkotoimintatestit (PFT) 6 kuukautta randomisoinnin jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Elämänlaatukysely (SF-36, asteikko 0–100, jossa 0 edustaa huonointa mahdollista terveyttä ja 100 parasta mahdollista terveyttä) (EORTC QLQ-C30, v3.0 : validioitu potilasraportoitu kysely syöpäpotilaiden elämänlaadun arviointiin.)
9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen, |
9 kuukautta
|
|
Potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Elämänlaatukysely (SF-36-asteikko 0–100, jossa 0 edustaa heikointa terveyttä ja 100 parasta mahdollista terveyttä) (EORTC QLQ-C30, v3.0 :validoitu potilasarviointikysely syöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi.
) 6 kuukautta randomisoinnin jälkeen,
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Elämänlaatukysely (SF-36, asteikko 0–100, jossa 0 edustaa huonointa mahdollista terveyttä ja 100 parasta mahdollista terveyttä) (EORTC QLQ-C30, v3.0: validioitu potilasarviointikysely syöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi) 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen,
|
3 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elintoimintojen tilan, keuhkojen siirron, keuhko- ja ei-keuhkosyiden vuoksi tapahtuneen sairaalahoidon sekä pahenemisjaksojen kerääminen jokaisella käynnillä seurannan loppuun saakka, 12 kuukautta randomisoinnin jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Siirronvapaa elossaolo
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elintoimintojen tilan, keuhkonsiirron, keuhko- ja muiden syiden vuoksi tapahtuvien sairaalahoidon sekä pahenemisjaksojen kerääminen jokaisella käynnillä seurannan päättymiseen asti 12 kuukautta randomisoinnin jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Pahenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elintoimintojen tilan, keuhkosirron, keuhko- ja ei-keuhkosairauksista johtuvan sairaalahoidon sekä pahenemisjaksojen kerääminen jokaisella käynnillä seurannan loppuun saakka 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Sairaalahoitoa vailla selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elintoimintojen tilan, keuhkosiiirron, keuhko- ja muiden syiden vuoksi tapahtuneiden sairaalahoidon sekä pahenemisjaksojen kerääminen jokaisella käynnillä seurannan loppuun asti 12 kuukautta randomisoinnin jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
kolminkertaisen hoidon siedettävyys
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kliininen ja biologinen siedettävyys (haitallisen vaikutuksen ilmaantuminen hoidon aikana),
|
9 kuukautta
|
|
triplahoitolääkityksen siedettävyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
EKG (mukaan lukien QTc-pidentymä) 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (vain HCQ- tai AZI-potilaat)
|
12 kuukautta
|
|
kolminkertaisen hoidon sietokyky
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Oftalmologinen (yhden vuoden kuluttua randomisoinnista)
|
12 kuukautta
|
|
triplahoitolääkityksen siedettävyys
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
EKG (mukaan lukien QTc-pidentymä) satunnaistamisen jälkeen 9 kuukauden kohdalla (vain HCQ- tai AZI-potilaille)
|
9 kuukautta
|
|
trippiterapian siedettävyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
EKG (mukaan lukien QTc-piteneminen) 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen (vain HCQ- tai AZI-potilaille)
|
6 kuukautta
|
|
tripliterapian sietokyky
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
EKG (mukaan lukien QTc-pidentymä) 3 kuukautta randomisoinnin jälkeen (vain HCQ- tai AZI-potilaat)
|
3 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Elintärkeiden tilan, keuhkonsiirron, sairaalahoidon keuhko- ja muiden syiden vuoksi sekä pahenemisjaksojen kerääminen jokaisella käynnillä seurannan loppuun asti 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
9 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vitaliteettitilan, keuhkonsiirron, keuhko- ja ei-keuhkoperäisten syiden vuoksi tapahtuneiden sairaalahoitoon joutumisten sekä pahenemisjaksojen kerääminen jokaisella käynnillä seurannan päättymiseen asti 6 kuukautta randomisoinnin jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Elintärkeiden tietojen, keuhkonsiirron, keuhko- ja ei-keuhkosyihin liittyvän sairaalahoidon sekä pahenemisjaksojen kerääminen jokaisella käynnillä seurannan loppuun saakka, 3 kuukautta randomisoinnin jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Makrolidit
- Laktotonit
- Raskaat
- Kinoliinit
- Aminokinoliinit
- Erytromysiini
- Polyketidit
- Klorokiini
- Prednisoni
- Hydroksiklorokiini
- Atsitromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP251230
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .