与表面活性物质相关基因变异相关的间质性肺病的免疫调节治疗 (TIPS)

科学依据：表面活性剂相关基因（SRG）变异约占家族性肺纤维化（FPF）的6%。

病理生理学尚不清楚，似乎涉及Ⅱ型肺泡上皮细胞的内质网应激。

自共识性使用针对内质网应激的泼尼松、阿奇霉素和羟氯喹以来，观察到与SRG变异相关的儿童和成人间质性肺疾病（ILD）预后存在不同程度改善，最初报道在诊断后数月内致命，但尚未证明这些治疗单独或联合使用的疗效。

研究者假设联合使用泼尼松、阿奇霉素和羟氯喹的治疗是安全的，并可能改善与SRG变异相关的成人ILD患者的预后。

主要目标和主要终点：主要目标：

评估三重免疫调节疗法（泼尼松、阿奇霉素和羟氯喹）治疗12个月对与表面活性剂相关基因变异相关的ILD患者的疗效。

主要终点：

两组在一年时用力肺活量下降的差异。

次要目标和终点：次要目标：

1. 三重疗法的耐受性，
2. 呼吸、放射学和临床功能反应之间的相关性，
3. 患者的生活质量，
4. 总生存期、无移植生存期、无急性加重生存期、无住院生存期

次要终点：

1. 临床和生物学耐受性（治疗期间不良事件的发生）、心电图（随机化后3、6、9、12个月）（仅限HCQ或AZI患者）和眼科检查（随机化后一年）
2. 随机化后6个月和一年的胸部CT扫描和肺功能测试
3. 生活质量问卷（EORTC QLQ-C30, v3.0）在随机化后3个月、6个月、9个月和一年，
4. 在每次访视时收集生命状态、肺移植、因肺和非肺原因住院以及急性加重发作，直至随机化后12个月随访结束。

研究设计：多中心、随机、对照、双臂、平行、开放标签的优效性研究，比较三重免疫调节疗法（泼尼松、阿奇霉素和羟氯喹）与标准治疗

类别：类别2

研究参与者人群：年龄超过18岁、患有ILD和SRG变异的患者

纳入参与者数量：30

研究设计：多中心、随机、对照、双臂、平行、开放标签的优效性研究，比较三重免疫调节疗法（泼尼松、阿奇霉素和羟氯喹）与标准治疗。