Tratamiento inmunomodulador de la enfermedad pulmonar intersticial asociada con variantes de genes relacionados con el surfactante (TIPS)
27 de febrero de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Justificación científica: Las variantes en los genes relacionados con el surfactante (GRS) explican aproximadamente el 6% de la fibrosis pulmonar familiar (FPF).
La fisiopatología es desconocida y parece involucrar estrés del retículo endoplásmico en las células epiteliales alveolares tipo 2.
Se ha observado una mejora variable en el pronóstico de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) infantil y adulta asociada con una variante de un GRS, inicialmente reportada como letal dentro de los meses posteriores al diagnóstico, desde el uso consensuado de prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina dirigido al estrés del retículo endoplásmico, sin demostración de la eficacia de ninguno de estos tratamientos solo o en combinación.
Los investigadores plantean la hipótesis de que un tratamiento que combine prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina es seguro y podría mejorar el pronóstico de pacientes adultos con EPI asociada a una variante de GRS.
Objetivo principal y criterio de valoración principal: Objetivo principal:
Evaluar la eficacia de la triple terapia inmunomoduladora (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) durante 12 meses en pacientes con EPI asociada a una variante de un gen relacionado con el surfactante.
Criterio de valoración principal:
Diferencia en el descenso de la capacidad vital forzada entre los 2 grupos al año.
Objetivos secundarios y criterios de valoración secundarios: Objetivos secundarios:
- tolerancia de la triple terapia,
- correlación entre la respuesta funcional respiratoria, radiológica y clínica,
- calidad de vida de los pacientes,
- supervivencia global, supervivencia libre de trasplante, supervivencia libre de exacerbación, supervivencia libre de hospitalización
Criterios de valoración secundarios:
- Tolerancia clínica y biológica (aparición de un efecto adverso durante el tratamiento), ECG (a los 3, 6, 9, 12 meses después de la aleatorización) (solo pacientes con HCQ o AZI) y oftalmológica (al año después de la aleatorización)
- Tomografía computarizada torácica y PFT a los 6 meses y un año después de la aleatorización
- Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30, v3.0) a los 3 meses, 6 meses, 9 meses y un año después de la aleatorización,
- Recopilación del estado vital, trasplante de pulmón, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 12 meses después de la aleatorización.
Diseño del estudio: Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, de dos brazos, paralelo, de superioridad de etiqueta abierta que compara la triple terapia inmunomoduladora (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) con el tratamiento estándar
Categoría: Categoría 2
Población de participantes del estudio: Pacientes mayores de 18 años con EPI y variante de GRS
Número de participantes incluidos: 30
Diseño del estudio: Estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, de dos brazos, paralelo, de superioridad de etiqueta abierta que compara la triple terapia inmunomoduladora (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) con el tratamiento estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Annabelle METOIS
- Número de teléfono: 0140257939
- Correo electrónico: annabelle/metois@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: BORIE Raphaël
- Correo electrónico: raphael.borie@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años y <80 años
- Portador de una variante clasificada como patogénica o probablemente patogénica o considerada como elegible por la discusión multidisciplinaria genética en SFTPA1, SFTPA2, SFTPC, NKX2-1, SFTPB o dos variantes clasificadas como patogénicas o probablemente patogénicas o consideradas como elegibles por la discusión multidisciplinaria genética en ABCA3 o SFTPB
- ILD (enfermedad pulmonar intersticial difusa) independientemente del patrón correspondiente a un volumen > 10% del pulmón total en una tomografía computarizada de menos de 2 años
Criterios de exclusión:
- Contraindicación para azitromicina, hidroxicloroquina y prednisona
- Embarazo y lactancia
- Inscripción en otro estudio intervencionista (ensayo clínico sobre medicamento, dispositivo médico e investigación intervencionista que involucre participantes humanos sin relación con producto sanitario)
- Sujeto privado de libertad o sujeto bajo medida de protección legal
- Sin afiliación a ningún sistema de seguro de salud
- Negativa a participar en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prednisona 10 mg/día - Hidroxicloroquina 400 mg/día - Azitromicina 250mg*3
El tratamiento experimental consistirá en la combinación de:
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Vía de administración: vía oral Duración del tratamiento: 12 meses Autorización de comercialización: sí Uso en su indicación de autorización de comercialización: no
Vía de administración: vía oral Duración del tratamiento: 12 meses Autorización de comercialización: sí Uso en su indicación de autorización de comercialización: no
Vía de administración: vía oral Duración del tratamiento: 12 meses Autorización de comercialización: sí Uso en su indicación de autorización de comercialización: no
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Comparador activo: Estándar de atención
Estándar de atención: cualquier tratamiento sintomático para la enfermedad pulmonar intersticial.
No se permitirá ningún otro tratamiento experimental o fuera de indicación (como ivacaftor) durante el estudio.
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Estándar de atención: cualquier tratamiento sintomático para la enfermedad pulmonar intersticial.
No se permitirá ningún otro tratamiento experimental o fuera de indicación (como ivacaftor) durante el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en el declive de la capacidad vital forzada entre los 2 grupos al año.
Periodo de tiempo: 12 Meses
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Evaluar la eficacia de la triple terapia inmunomoduladora (prednisona, azitromicina e hidroxicloroquina) durante 12 meses en pacientes con EPID asociada a una variante de un gen relacionado con el surfactante.
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12 Meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tolerancia clínica y biológica (aparición de un efecto adverso durante el tratamiento), ECG (incluyendo prolongación del QTc) (a los 3, 6, 9, 12 meses después de la aleatorización) (solo pacientes HCQ o AZI) y oftalmológico (al año de la aleatorización)
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12 meses
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correlación entre la respuesta respiratoria, radiológica y funcional clínica,
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tomografía computarizada torácica (criterios de progresión [99]) y PFT (pruebas de función pulmonar) al año después de la aleatorización
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12 meses
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Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cuestionario de calidad de vida (SF-36, escala de 0 a 100, donde 0 representa la peor salud y 100 representa la mejor salud posible) (EORTC QLQ-C30, v3.0: un cuestionario validado informado por el paciente para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer.)
al año después de la aleatorización,
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12 meses
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tolerancia clínica y biológica (aparición de un efecto adverso durante el tratamiento), ECG (incluido el alargamiento del QTc) a los 6 meses después de la aleatorización (solo pacientes con HCQ o AZI) y oftalmológico (al año después de la aleatorización)
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6 meses
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 3 meses
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Tolerancia clínica y biológica (aparición de un efecto adverso durante el tratamiento), ECG (incluyendo prolongación del QTc) a los 3 meses después de la aleatorización (solo pacientes HCQ o AZI) y oftalmológica (al año después de la aleatorización)
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3 meses
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correlación entre la respuesta respiratoria, radiológica y clínica funcional,
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tomografía computarizada de tórax (criterios de progresión [99]) y PFT (pruebas de función pulmonar) a los 6 meses después de la aleatorización
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6 meses
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Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cuestionario de calidad de vida (SF-36, escala de 0 a 100, donde 0 representa la peor salud y 100 representa la mejor salud posible) (EORTC QLQ-C30, v3.0: un cuestionario validado reportado por el paciente para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer.)
a los 9 meses después de la aleatorización,
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9 meses
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Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cuestionario de calidad de vida (escala SF-36 de 0 a 100, donde 0 representa la peor salud y 100 representa la mejor salud posible) (EORTC QLQ-C30, v3.0: un cuestionario validado informado por el paciente para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer) a los 6 meses después de la aleatorización,
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6 meses
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Calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cuestionario de calidad de vida (SF-36, escala de 0 a 100, donde 0 representa la peor salud y 100 representa la mejor salud posible) (EORTC QLQ-C30, v3.0: un cuestionario validado informado por el paciente para evaluar la calidad de vida en pacientes con cáncer) a los 3 meses después de la aleatorización,
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3 meses
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 12 meses
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Recopilación del estado vital, trasplante pulmonar, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 12 meses después de la aleatorización
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12 meses
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Supervivencia libre de trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
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Recopilación del estado vital, trasplante de pulmón, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 12 meses después de la aleatorización
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12 meses
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Supervivencia libre de exacerbaciones
Periodo de tiempo: 12 meses
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Recogida del estado vital, trasplante de pulmón, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 12 meses después de la aleatorización
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12 meses
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Supervivencia libre de hospitalización
Periodo de tiempo: 12 meses
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Recopilación del estado vital, trasplante de pulmón, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 12 meses después de la aleatorización
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12 meses
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 9 meses
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Tolerancia clínica y biológica (aparición de un efecto adverso durante el tratamiento),
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9 meses
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 12 meses
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ECG (incluyendo prolongación del QTc) a los 12 meses después de la aleatorización (solo pacientes HCQ o AZI)
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12 meses
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tolerancia de la terapia triple
Periodo de tiempo: 12 meses
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Oftalmológico (al año tras la aleatorización)
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12 meses
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 9 meses
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ECG (incluyendo prolongación del QTc) en , 9 meses después de la aleatorización (solo pacientes HCQ o AZI)
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9 meses
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 6 meses
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ECG (incluyendo prolongación de QTc) a los 6 meses después de la aleatorización (solo pacientes HCQ o AZI)
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6 meses
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tolerancia de la triple terapia
Periodo de tiempo: 3 meses
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ECG (incluyendo prolongación del QTc) a los 3 meses después de la aleatorización (solo pacientes HCQ o AZI)
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3 meses
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 9 meses
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Recopilación del estado vital, trasplante de pulmón, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 9 meses después de la aleatorización
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9 meses
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 6 meses
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Recogida del estado vital, trasplante pulmonar, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 6 meses después de la aleatorización
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6 meses
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 3 meses
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Recopilación del estado vital, trasplante de pulmón, hospitalización por causas pulmonares y no pulmonares y episodios de exacerbación en cada visita hasta el final del seguimiento 3 meses después de la aleatorización
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
2 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Macrólidos
- Lactonas
- Madreadiediols
- Quinolinas
- Aminoquinolinas
- Eritromicina
- Policétidos
- Cloroquina
- Prednisona
- Hidroxicloroquina
- Azitromicina
Otros números de identificación del estudio
- APHP251230
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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