Imunomodulační léčba intersticiální plicní choroby spojené s variantami genů souvisejících s surfaktantem (TIPS)

Vědecké odůvodnění: Varianty v genech souvisejících s povrchově aktivní látkou (SRG) vysvětlují přibližně 6 % familiární plicní fibrózy (FPF).

Patofyziologie je neznámá a zdá se, že zahrnuje stres endoplazmatického retikula v alveolárních epiteliálních buňkách typu 2.

Od konsenzuálního použití prednizonu, azithromycinu a hydroxychlorochinu zaměřeného na stres endoplazmatického retikula, bez prokázání účinnosti kteréhokoli z těchto léčebných postupů samostatně nebo v kombinaci, bylo pozorováno variabilní zlepšení prognózy intersticiálního plicního onemocnění (ILD) v dětství a dospělosti spojeného s variantou SRG, které bylo původně popsáno jako smrtelné do několika měsíců od diagnózy.

Výzkumníci předpokládají, že léčba kombinující prednizon, azithromycin a hydroxychlorochin je bezpečná a může zlepšit prognózu dospělých pacientů s ILD spojenou s variantou SRG.

Hlavní cíl a primární ukazatel: Hlavní cíl:

Vyhodnotit účinnost trojité imunomodulační léčby (prednizon, azithromycin a hydroxychlorochin) po dobu 12 měsíců u pacientů s ILD spojenou s variantou genu souvisejícího s povrchově aktivní látkou.

Primární ukazatel:

Rozdíl v poklesu vitální kapacity mezi dvěma skupinami po jednom roce.

Vedlejší cíle a ukazatele: Vedlejší cíle:

1. tolerance trojité léčby,
2. korelace mezi respirační, radiologickou a klinickou funkční odpovědí,
3. kvalita života pacientů,
4. celkové přežití, přežití bez transplantace, přežití bez exacerbací, přežití bez hospitalizace

Vedlejší ukazatele:

1. Klinická a biologická tolerance (výskyt nežádoucího účinku během léčby), EKG (po 3, 6, 9, 12 měsících po randomizaci) (pouze u pacientů s HCQ nebo AZI) a oftalmologické vyšetření (po jednom roce po randomizaci)
2. Hrudní CT a PFT po 6 měsících a jednom roce po randomizaci
3. Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30, v3.0) po 3 měsících, 6 měsících, 9 měsících a jednom roce po randomizaci,
4. Zaznamenávání vitálního stavu, transplantace plic, hospitalizace z plicních a neplicních příčin a epizod exacerbace při každé návštěvě až do konce sledování 12 měsíců po randomizaci.

Design studie: Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná, paralelní, otevřená superioritní studie porovnávající trojitou imunomodulační léčbu (prednizon, azithromycin a hydroxychlorochin) se standardní péčí

Kategorie: Kategorie 2

Populace účastníků studie: Pacienti starší 18 let s ILD a variantou SRG

Počet zahrnutých účastníků: 30

Design studie: Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná, paralelní, otevřená superioritní studie porovnávající trojitou imunomodulační léčbu (prednizon, azithromycin a hydroxychlorochin) se standardní péčí.