再発リスクが高い限局性乳がん患者における補助療法として使用される細胞周期阻害剤への遵守状況の評価 (AdheRA)

ホルモン受容体陽性（HR+）乳がんは、HER2（ヒト上皮成長因子受容体2）の状態に関わらず、全乳がん症例の約75％を占める最も一般的な組織学的サブタイプです（1）。 タモキシフェンやアロマターゼ阻害薬（AIs）を含む補助内分泌療法（ET）は、HR+乳がんの予後改善に有効な薬物治療であり、再発リスクを最大50％減少させます（2-3-4-6）。 その確立された予後上の利点にもかかわらず、患者の非遵守（処方された治療への従順性の欠如）により、内分泌療法の完全な潜在能力は実現されていません。 補助内分泌療法は通常5年から10年間処方されます。 しかし、最大40％の患者が早期に治療を中止し、30％の患者が処方よりも少ない頻度で薬剤を服用しています。 低い遵守率と治療継続率の低さは、大きな死亡率負担をもたらします：非遵守は全死因死亡率の49％増加と関連しています。 8,700人以上の患者を含む大規模データベースの後ろ向き分析では、治療を継続した女性の10年生存率は80.7％であったのに対し、補助療法を早期に中止した女性では73.6％でした（p < 0.001）。 治療を継続した患者の中で、完全に遵守した患者の生存率は82％であったのに対し、部分的にしか遵守しなかった患者では78％でした（7-16）。

文献では、長期補助内分泌療法の非遵守または中止に関連する幅広いリスク要因が記録されています。 ほてり、関節のこわばり、性機能障害などの治療関連の有害事象は一般的であり、治療中止につながる可能性があります。 副作用への恐怖は、一部の患者が内分泌療法を開始または維持するのを妨げることもあります。 他の患者は、特に明らかながんの兆候がない場合、補助内分泌療法の必要性を完全には確信していないかもしれません。 さらに、副作用を管理するために必要な支持療法は、しばしば不十分に償還されるため、低所得とより広範な社会経済的要因が組み合わさり、最適な遵守への潜在的な障壁となっています。 一部の患者は、定期的に薬を服用することを忘れる困難を経験するかもしれません。 これらの要因の相対的な重要性と非遵守への寄与は、時間とともに変化する可能性があります。 低所得、一人暮らし、失業などの社会人口統計学的特性を含む他の要因も役割を果たす可能性があります。

それにもかかわらず、適切に実施された標準的な内分泌療法を5年間受けた後も、特に早期乳がんのステージIIおよびIIIの患者では、診断後20年まで持続する再発の残存リスクが存在します。 この高リスク集団において、monarchE試験とNATALEE試験という2つの第III相試験が最近、標準的な補助内分泌療法への細胞周期阻害薬（CDK4/6阻害薬）の追加を評価し、再発リスクの減少という良好な結果を報告しました。

NATALEE試験では、リボシクリブとアロマターゼ阻害薬併用群（n = 2,549）とアロマターゼ阻害薬単独群（n = 2,552）の全患者において生活の質が評価されました。 平均スコアは、分析されたどの領域においてもベースラインから有意に異なりませんでした。 同様に、いずれの治療群においてもベースラインからの有意な変化は観察されませんでした。

しかし、NATALEE試験では、患者の33.8％がリボシクリブを中止し、20％が内分泌療法とリボシクリブの両方を中止したことは重要であり、これは文献データと一致しています。

monarchE試験では、16.6％の患者がアベマシクリブを中止し、6％がアベマシクリブと内分泌療法の両方を中止しましたが、対照群ではわずか0.8％が内分泌療法を中止しました。 これらの知見は、以前に発表されたデータと一致していません。

私たちの知る限り、実際の臨床現場での研究で、HR+/HER2陰性乳がんの補助治療におけるCDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用を評価したものはありません。

AdheRAは、再発リスクが高い早期HR+/HER2陰性乳がん患者を対象とした前向き多施設共同コホート研究であり、補助療法としてアベマシクリブやリボシクリブなどのCDK4/6阻害薬と内分泌療法の併用が適応となる患者を対象とし、治療遵守率と非遵守の理由を評価することを目的としています。