Avaliação da Adesão aos Inibidores do Ciclo Celular Utilizados como Terapia Adjuvante em Doentes com Cancro da Mama Localizado com Alto Risco de Recorrência. (AdheRA)

Os cancros da mama com recetores hormonais positivos (HR+) representam o subtipo histológico mais comum de cancro da mama, correspondendo a aproximadamente 75% dos casos, independentemente do estado de HER2 (recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano) (1). A terapia endócrina adjuvante (ET), incluindo tamoxifeno e inibidores da aromatase (AIs), é um tratamento farmacológico eficaz para melhorar o prognóstico do cancro da mama HR+, reduzindo o risco de recidiva em até 50% (2-3-4-6). Apesar do seu benefício prognóstico comprovado, o potencial total da terapia endócrina não é alcançado devido à não adesão do paciente (ou seja, falha em cumprir o tratamento prescrito). A terapia endócrina adjuvante é geralmente prescrita por um período de 5 a 10 anos. No entanto, até 40% dos pacientes interrompem o tratamento prematuramente, e 30% tomam a medicação com menos frequência do que prescrito. A baixa adesão e a baixa persistência no tratamento acarretam uma carga substancial de mortalidade: a não adesão está associada a um aumento de 49% na mortalidade por todas as causas. Uma análise retrospectiva de uma grande base de dados incluindo mais de 8.700 pacientes mostrou uma taxa de sobrevivência a 10 anos de 80,7% entre as mulheres que continuaram o tratamento, em comparação com 73,6% entre aquelas que interromperam a terapia adjuvante prematuramente (p < 0,001). Entre os pacientes que continuaram o tratamento, a taxa de sobrevivência foi de 82% naqueles que foram totalmente aderentes, contra 78% naqueles que foram apenas parcialmente aderentes (7-16).

A literatura documentou uma ampla gama de fatores de risco associados à não adesão ou à interrupção da terapia endócrina adjuvante de longo prazo. Efeitos adversos relacionados ao tratamento, incluindo afrontamentos, rigidez articular e disfunção sexual, são comuns e podem levar à interrupção do tratamento. O medo dos efeitos secundários também pode impedir alguns pacientes de iniciar ou manter a terapia endócrina. Outros podem não estar totalmente convencidos da necessidade da terapia endócrina adjuvante, particularmente na ausência de sinais evidentes de cancro. Além disso, os cuidados de suporte necessários para gerir os efeitos secundários são frequentemente mal reembolsados, tornando os baixos rendimentos, combinados com fatores socioeconómicos mais amplos, uma barreira potencial à adesão ideal. Alguns pacientes também podem ter dificuldades em lembrar-se de tomar a medicação regularmente. A importância relativa e a contribuição destes fatores para a não adesão podem evoluir ao longo do tempo. Outros fatores também podem desempenhar um papel, incluindo características sociodemográficas (baixos rendimentos, viver sozinho ou desemprego).

No entanto, um risco residual de recidiva persiste após cinco anos de terapia endócrina padrão bem conduzida, estendendo-se até duas décadas após o diagnóstico, particularmente em pacientes com cancro da mama em estádios iniciais II e III. Nesta população de maior risco, dois ensaios de fase III, monarchE e NATALEE, avaliaram recentemente a adição de um inibidor do ciclo celular (inibidor de CDK4/6) à terapia endócrina adjuvante padrão e relataram resultados positivos com uma redução no risco de recidiva.

No ensaio NATALEE, a qualidade de vida foi avaliada em todos os pacientes no grupo ribociclib mais inibidor da aromatase (n = 2.549) versus o grupo com inibidor da aromatase apenas (n = 2.552). As pontuações médias não diferiram significativamente da linha de base em nenhum dos domínios analisados. Da mesma forma, não foi observada nenhuma alteração significativa em relação à linha de base em qualquer grupo de tratamento.

No entanto, é importante notar que 33,8% dos pacientes interromperam o ribociclib e 20% interromperam tanto a terapia endócrina como o ribociclib no ensaio NATALEE, o que é consistente com os dados da literatura.

No ensaio monarchE, 16,6% dos pacientes interromperam o abemaciclib, e 6% interromperam tanto o abemaciclib como a terapia endócrina, enquanto apenas 0,8% interromperam a terapia endócrina no grupo de controlo. Estes achados não são consistentes com dados previamente publicados.

Até onde sabemos, nenhum estudo do mundo real avaliou os inibidores de CDK4/6 em combinação com a terapia endócrina no tratamento adjuvante do cancro da mama HR+/HER2-negativo.

AdheRA é um estudo de coorte multicêntrico prospetivo de pacientes com cancro da mama HR+/HER2-negativo em estádio inicial e com alto risco de recidiva, elegíveis para uma combinação de terapia endócrina e um inibidor de CDK4/6, como abemaciclib ou ribociclib, no contexto adjuvante, com o objetivo de avaliar a adesão ao tratamento e as razões para a não adesão.