Évaluation de l'adhésion aux inhibiteurs du cycle cellulaire utilisés comme traitement adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localisé à haut risque de récidive. (AdheRA)

Les cancers du sein positifs aux récepteurs hormonaux (HR+) représentent le sous-type histologique le plus courant du cancer du sein, représentant environ 75 % des cas, quel que soit le statut HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) (1). La thérapie endocrinienne adjuvante (TE), incluant le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase (IA), est un traitement pharmacologique efficace pour améliorer le pronostic du cancer du sein HR+, réduisant le risque de récidive jusqu'à 50 % (2-3-4-6). Malgré son bénéfice pronostique avéré, le plein potentiel de la thérapie endocrinienne n'est pas réalisé en raison de la non-observance des patientes (c'est-à-dire l'échec à respecter le traitement prescrit). La thérapie endocrinienne adjuvante est généralement prescrite pour une durée de 5 à 10 ans. Cependant, jusqu'à 40 % des patientes interrompent prématurément le traitement, et 30 % prennent le médicament moins fréquemment que prescrit. Une mauvaise observance et une faible persistance thérapeutique entraînent une charge de mortalité substantielle : la non-observance est associée à une augmentation de 49 % de la mortalité toutes causes confondues. Une analyse rétrospective d'une grande base de données incluant plus de 8 700 patientes a montré un taux de survie à 10 ans de 80,7 % chez les femmes qui ont poursuivi le traitement, contre 73,6 % chez celles qui ont interrompu prématurément la thérapie adjuvante (p < 0,001). Parmi les patientes qui ont poursuivi le traitement, le taux de survie était de 82 % chez celles qui étaient totalement observantes, contre 78 % chez celles qui n'étaient que partiellement observantes (7-16).

La littérature a documenté un large éventail de facteurs de risque associés à la non-observance ou à l'arrêt de la thérapie endocrinienne adjuvante à long terme. Les effets indésirables liés au traitement, incluant les bouffées de chaleur, la raideur articulaire et la dysfonction sexuelle, sont courants et peuvent entraîner l'arrêt du traitement. La crainte des effets secondaires peut également empêcher certaines patientes de commencer ou de maintenir la thérapie endocrinienne. D'autres peuvent ne pas être pleinement convaincues de la nécessité de la thérapie endocrinienne adjuvante, particulièrement en l'absence de signes évidents de cancer. De plus, les soins de soutien nécessaires pour gérer les effets secondaires sont souvent insuffisamment remboursés, ce qui fait des faibles revenus - combinés à des facteurs socio-économiques plus larges - une barrière potentielle à une observance optimale. Certaines patientes peuvent également éprouver des difficultés à se souvenir de prendre leur médicament régulièrement. L'importance relative et la contribution de ces facteurs à la non-observance peuvent évoluer au fil du temps. D'autres facteurs peuvent également jouer un rôle, incluant les caractéristiques sociodémographiques (faibles revenus, vivre seul ou chômage).

Néanmoins, un risque résiduel de récidive persiste après cinq ans de thérapie endocrinienne standard bien menée, s'étendant jusqu'à deux décennies après le diagnostic, particulièrement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce II et III. Dans cette population à risque plus élevé, deux essais de phase III, monarchE et NATALEE, ont récemment évalué l'ajout d'un inhibiteur du cycle cellulaire (inhibiteur de CDK4/6) à la thérapie endocrinienne adjuvante standard et ont rapporté des résultats positifs avec une réduction du risque de rechute.

Dans l'essai NATALEE, la qualité de vie a été évaluée chez toutes les patientes du groupe ribociclib plus inhibiteur de l'aromatase (n = 2 549) par rapport au groupe inhibiteur de l'aromatase seul (n = 2 552). Les scores moyens ne différaient pas significativement par rapport à la ligne de base pour aucun des domaines analysés. De même, aucun changement significatif par rapport à la ligne de base n'a été observé dans l'un ou l'autre groupe de traitement.

Cependant, il est important de noter que 33,8 % des patientes ont arrêté le ribociclib et 20 % ont arrêté à la fois la thérapie endocrinienne et le ribociclib dans l'essai NATALEE, ce qui est cohérent avec les données de la littérature.

Dans l'essai monarchE, 16,6 % des patientes ont arrêté l'abémaciclib, et 6 % ont arrêté à la fois l'abémaciclib et la thérapie endocrinienne, tandis que seulement 0,8 % ont arrêté la thérapie endocrinienne dans le groupe témoin. Ces résultats ne sont pas cohérents avec les données précédemment publiées.

À notre connaissance, aucune étude en vie réelle n'a évalué les inhibiteurs de CDK4/6 en combinaison avec la thérapie endocrinienne dans le traitement adjuvant du cancer du sein HR+/HER2-négatif.

AdheRA est une étude de cohorte prospective multicentrique de patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2-négatif de stade précoce à haut risque de récidive, éligibles pour une combinaison de thérapie endocrinienne et d'un inhibiteur de CDK4/6 tel que l'abémaciclib ou le ribociclib en contexte adjuvant, visant à évaluer l'observance du traitement et les raisons de la non-observance.