Evaluering av etterlevelse til celle-syklus-hemmere brukt som adjuvant terapi hos pasienter med lokaliserte brystkreft med høy risiko for tilbakefall. (AdheRA)

Hormonreseptor-positive (HR+) brystkreft representerer den vanligste histologiske subtypen av brystkreft, og utgjør omtrent 75 % av tilfellene, uavhengig av HER2-status (human epidermal growth factor receptor 2) (1). Adjuvant endokrin terapi (ET), inkludert tamoxifen og aromatasehemmere (AI), er en effektiv farmakologisk behandling for å forbedre prognosen for HR+ brystkreft, og reduserer risikoen for tilbakefall med opptil 50 % (2-3-4-6). Til tross for sin påviste prognostiske fordel, realiseres ikke den fulle potensialet til endokrin terapi på grunn av pasienters manglende medfølgelighet (dvs. manglende etterlevelse av foreskrevet behandling). Adjuvant endokrin terapi foreskrives vanligvis i en varighet på 5 til 10 år. Imidlertid avbryter opptil 40 % av pasientene behandlingen for tidlig, og 30 % tar medisinen sjeldnere enn foreskrevet. Dårlig medfølgelighet og lav behandlingspersistens medfører en betydelig dødelighetsbyrde: manglende medfølgelighet er assosiert med en 49 % økning i all-cause mortalitet. En retrospektiv analyse av en stor database som inkluderte mer enn 8 700 pasienter viste en 10-års overlevelsesrate på 80,7 % blant kvinner som fortsatte behandlingen, sammenlignet med 73,6 % blant de som avbrøt adjuvant terapi for tidlig (p < 0,001). Blant pasienter som fortsatte behandlingen, var overlevelsesraten 82 % hos de som var fullt medfølgelige, mot 78 % hos de som bare var delvis medfølgelige (7-16).

Litteraturen har dokumentert et bredt spekter av risikofaktorer assosiert med manglende medfølgelighet til eller avbrudd av langvarig adjuvant endokrin terapi. Behandlingsrelaterte bivirkninger, inkludert hetetokter, leddstivhet og seksuell dysfunksjon, er vanlige og kan føre til behandlingsavbrudd. Frykt for bivirkninger kan også hindre noen pasienter i å starte eller opprettholde endokrin terapi. Andre er kanskje ikke fullstendig overbevist om nødvendigheten av adjuvant endokrin terapi, spesielt i fravær av tydelige tegn på kreft. I tillegg er støttebehandling som kreves for å håndtere bivirkninger ofte utilstrekkelig refundert, noe som gjør lav inntekt – kombinert med bredere sosioøkonomiske faktorer – til en potensiell barriere for optimal medfølgelighet. Noen pasienter kan også oppleve vanskeligheter med å huske å ta medisinen regelmessig. Den relative betydningen og bidraget fra disse faktorene til manglende medfølgelighet kan endre seg over tid. Andre faktorer kan også spille en rolle, inkludert sosiodemografiske egenskaper (lav inntekt, å bo alene eller arbeidsledighet).

Likevel vedvarer en restrisiko for tilbakefall etter fem år med velutført standard endokrin terapi, og strekker seg opptil to tiår etter diagnosen, spesielt hos pasienter med tidlig stadium brystkreft stadium II og III. I denne høyrisikopopulasjonen har to fase III-studier, monarchE og NATALEE, nylig evaluert tilsetningen av en cellesyklushemmer (CDK4/6-hemmer) til standard adjuvant endokrin terapi og rapportert positive resultater med en reduksjon i risikoen for tilbakefall.

I NATALEE-studien ble livskvaliteten vurdert hos alle pasienter i ribociclib pluss aromatasehemmer-gruppen (n = 2 549) versus aromatasehemmer alene-gruppen (n = 2 552). Gjennomsnittsskårene avvek ikke signifikant fra baseline for noen av de analyserte domenene. På samme måte ble ingen signifikant endring fra baseline observert i noen av behandlingsgruppene.

Det er imidlertid viktig å merke seg at 33,8 % av pasientene avbrøt ribociclib og 20 % avbrøt både endokrin terapi og ribociclib i NATALEE-studien, noe som er konsistent med data fra litteraturen.

I monarchE-studien avbrøt 16,6 % av pasientene abemaciclib, og 6 % avbrøt både abemaciclib og endokrin terapi, mens kun 0,8 % avbrøt endokrin terapi i kontrollgruppen. Disse funnene er ikke konsistente med tidligere publiserte data.

Så vidt vi vet, har ingen reelle studier evaluert CDK4/6-hemmere i kombinasjon med endokrin terapi i adjuvant behandling av HR+/HER2-negativ brystkreft.

AdheRA er en prospektiv multikenter kohortstudie av pasienter med tidlig stadium HR+/HER2-negativ brystkreft med høy risiko for tilbakefall, som er kvalifisert for en kombinasjon av endokrin terapi og en CDK4/6-hemmer som abemaciclib eller ribociclib i adjuvant setting, med mål om å vurdere behandlingsmedfølgelighet og årsakene til manglende medfølgelighet.