A sejtciklus-gátlók betartásának értékelése, mint adjuváns terápia a magas recidíva kockázatú lokalizált emlőrákban szenvedő betegeknél. (AdheRA)

A hormonreceptor-pozitív (HR+) emlőrákok az emlőrák leggyakoribb hisztológiai altípusát képviselik, amely a HER2 (humán epidermális növekedési faktor receptor 2) állapotától függetlenül az esetek körülbelül 75%-át teszi ki (1). Az adjuváns endokrin terápia (ET), beleértve a tamoxifent és az aromatáz gátlókat (AI-k), hatékony gyógyszeres kezelés a HR+ emlőrák prognózisának javítására, a visszaesés kockázatát akár 50%-kal csökkentve (2-3-4-6). Bebizonyított prognosztikai előnye ellenére az endokrin terápia teljes potenciálja nem valósul meg a beteg nem megfelelő betartása (azaz a felírt kezelés betartásának elmulasztása) miatt. Az adjuváns endokrin terápiát általában 5–10 évig írják fel. Azonban akár 40%-a a betegeknek idő előtt abbahagyja a kezelést, és 30%-uk ritkábban szedi a gyógyszert, mint amennyire felírták. A rossz betartás és az alacsony kezelési kitartás jelentős mortalitási terhet hordoz: a nem megfelelő betartás 49%-os növekedéssel jár az összes okból bekövetkező halálozásban. Több mint 8 700 beteget tartalmazó nagy adatbázis retrospektív elemzése 80,7%-os 10 éves túlélési arányt mutatott azon nők között, akik folytatták a kezelést, szemben a 73,6%-kal azoknál, akik idő előtt abbahagyták az adjuváns terápiát (p < 0,001). A kezelést folytató betegek között a túlélési arány 82% volt a teljesen betartóknál, szemben a 78%-kal a csak részben betartóknál (7-16).

A szakirodalom számos kockázati tényezőt dokumentált, amelyek összefüggenek a hosszú távú adjuváns endokrin terápia nem megfelelő betartásával vagy abbahagyásával. A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások, beleértve a hőhullámokat, az ízületi merevséget és a szexuális diszfunkciót, gyakoriak, és a kezelés abbahagyásához vezethetnek. A mellékhatásoktól való félelem is megakadályozhatja egyes betegeket az endokrin terápia megkezdésében vagy fenntartásában. Mások lehet, hogy nincsenek teljesen meggyőződve az adjuváns endokrin terápia szükségességéről, különösen a rák nyilvánvaló jeleinek hiányában. Ezen túlmenően a mellékhatások kezeléséhez szükséges támogató ellátást gyakran nem fizetik meg megfelelően, így az alacsony jövedelem – a szélesebb társadalmi-gazdasági tényezőkkel együtt – potenciális akadályt jelenthet az optimális betartás előtt. Néhány betegnek nehézségei lehetnek a gyógyszer rendszeres bevétele emlékezetében. Ezen tényezők relatív fontossága és hozzájárulása a nem megfelelő betartáshoz idővel változhat. Más tényezők is szerepet játszhatnak, beleértve a társadalmi-demográfiai jellemzőket (alacsony jövedelem, egyedül élés vagy munkanélküliség).

Ennek ellenére maradék visszaesési kockázat fennmarad öt év jól végzett szabványos endokrin terápia után is, amely a diagnózistól számított akár két évtizedig is eltarthat, különösen a korai stádiumú (II. és III. stádiumú) emlőrákban szenvedő betegeknél. Ebben a magasabb kockázatú populációban két III. fázisú vizsgálat, a monarchE és a NATALEE, nemrég értékelte egy sejtciklus-gátló (CDK4/6 gátló) hozzáadását a szabványos adjuváns endokrin terápiához, és pozitív eredményeket jelentett a relapszuskockázat csökkenésével.

A NATALEE vizsgálatban az életminőséget minden betegnél értékelték a ribociklib plusz aromatáz gátló csoportban (n = 2 549) szemben a csak aromatáz gátló csoporttal (n = 2 552). Az átlagpontszámok egyik elemzett területen sem tértek el szignifikánsan a kiindulási értékektől. Hasonlóképpen, egyik kezelési csoportban sem figyeltek meg szignifikáns változást a kiindulási értékekhez képest.

Fontos azonban megjegyezni, hogy a NATALEE vizsgálatban a betegek 33,8%-a abbahagyta a ribociklibet, és 20% mind az endokrin terápiát, mind a ribociklibet abbahagyta, ami összhangban van a szakirodalmi adatokkal.

A monarchE vizsgálatban a betegek 16,6%-a abbahagyta az abemaciclibet, és 6% mind az abemaciclibet, mind az endokrin terápiát abbahagyta, míg a kontrollcsoportban csak 0,8% hagyta abba az endokrin terápiát. Ezek az eredmények nem konzisztensek korábban közzétett adatokkal.

Tudomásunk szerint egyetlen valóságalapú tanulmány sem értékelte a CDK4/6 gátlókat endokrin terápiával kombinálva a HR+/HER2-negatív emlőrák adjuváns kezelésében.

Az AdheRA egy prospektív, multicentrikus kohorszvizsgálat korai stádiumú, magas visszaesési kockázattal rendelkező HR+/HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, akik alkalmasak endokrin terápia és egy CDK4/6 gátló (például abemaciclib vagy ribociklib) kombinációjára adjuváns beállításban, célja a kezelés betartásának és a nem megfelelő betartás okainak felmérése.