对高复发风险局部乳腺癌患者使用细胞周期抑制剂作为辅助治疗的依从性评估。 (AdheRA)
局部复发高风险局部乳腺癌患者使用细胞周期抑制剂作为辅助治疗的依从性评估
激素受体阳性（HR+）乳腺癌是最常见的乳腺癌组织学亚型，约占所有病例的75%，无论HER2（人表皮生长因子受体2）状态如何（1）。 辅助内分泌治疗（ET），包括他莫昔芬和芳香化酶抑制剂（AIs），是改善HR+乳腺癌预后的有效药物治疗方法，可将复发风险降低高达50%（2-3-4-6）。 尽管其预后益处已得到证实，但由于患者不依从性（即未遵守处方治疗），内分泌治疗的潜力并未完全实现。 辅助内分泌治疗通常处方持续5至10年。 然而，高达40%的患者过早停止治疗，30%的患者服药频率低于处方要求。 依从性差和治疗持续性低带来了显著的死亡率负担：不依从性与全因死亡率增加49%相关。 一项包含超过8,700名患者的大型数据库回顾性分析显示，继续治疗的女性的10年生存率为80.7%，而提前停止辅助治疗的患者为73.6%（p < 0.001）。 在继续治疗的患者中，完全依从者的生存率为82%，而部分依从者仅为78%（7-16）。
文献已记录了与长期辅助内分泌治疗不依从或停止相关的多种风险因素。 治疗相关的不良反应，包括潮热、关节僵硬和性功能障碍，很常见，并可能导致治疗中断。 对副作用的恐惧也可能阻止一些患者开始或维持内分泌治疗。 其他患者可能不完全相信辅助内分泌治疗的必要性，尤其是在没有明显癌症迹象的情况下。 此外，管理副作用所需的支持性护理往往报销不足，使得低收入与更广泛的社会经济因素结合成为最佳依从性的潜在障碍。 一些患者可能还难以记住定期服药。 这些因素对不依从性的相对重要性和贡献可能随时间演变。 其他因素也可能起作用，包括社会人口学特征（低收入、独居或失业）。
然而，在经过五年规范标准内分泌治疗后，复发风险仍然存在，且持续至诊断后长达二十年，尤其是在早期乳腺癌II期和III期患者中。 在这个高风险人群中，两项III期试验（monarchE和NATALEE）最近评估了在标准辅助内分泌治疗基础上加用细胞周期抑制剂（CDK4/6抑制剂），并报告了降低复发风险的积极结果。
在NATALEE试验中，评估了所有患者（瑞博西尼加芳香化酶抑制剂组，n = 2,549；对比芳香化酶抑制剂单药组，n = 2,552）的生活质量。 所有分析领域的平均得分与基线相比均无显著差异。 同样，两组治疗均未观察到与基线相比的显著变化。
然而，值得注意的是，在NATALEE试验中，33.8%的患者停用了瑞博西尼，20%的患者同时停用了内分泌治疗和瑞博西尼，这与文献数据一致。
在monarchE试验中，16.6%的患者停用了阿贝西利，6%的患者同时停用了阿贝西利和内分泌治疗，而对照组中仅有0.8%的患者停用了内分泌治疗。 这些发现与先前发表的数据不一致。
据我们所知，尚无真实世界研究评估CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2阴性乳腺癌辅助治疗中的应用。
AdheRA是一项前瞻性多中心队列研究，针对具有高复发风险的早期HR+/HER2阴性乳腺癌患者，这些患者有资格在辅助治疗中接受内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂（如阿贝西利或瑞博西尼），旨在评估治疗依从性及不依从的原因。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Emmanuelle JACQUET, MD, PhD
- 电话号码：33 0)476765451
- 邮箱：ejacquet1@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：Adrien MONARD, PhD
- 电话号码：33 (0)4 76 70 70 22
- 邮箱：adrien.monard@ghm-grenoble.fr
学习地点
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Grenoble、法国、38043
- CHU Grenoble Alpes
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首席研究员：
- Emmanuelle Jacquet
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接触：
- Emmanuelle JACQUET
- 电话号码：33 (0)476765451
- 邮箱：ejacquet1@chu-grenoble.fr
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接触：
- Adrien MONARD
- 电话号码：33 (0)476707022
- 邮箱：adrien.monard@ghm-grenoble.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
患者将从2023年至2028年间在两个参与中心之一接受治疗并接受辅助治疗，且符合CDK4/6抑制剂治疗资格的局部高风险、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中选取。
根据国际建议，患者将在专门的咨询中接受随访，至少每六个月一次，以评估治疗依从性、耐受性和复发风险。因此，招募将直接在这些咨询期间进行。
所有确立有iCDK4/6治疗指征的患者均有资格参与本研究。该指征是在多学科肿瘤委员会会议期间确定的，这是患者护理路径中的标准实践。
纳入期结束时间已任意设定为五年后，以便获得足够数量的患者。
描述
纳入标准
- 年龄≥18岁的男性或女性患者。
- 可手术的非特殊类型浸润性乳腺癌，激素受体阳性/HER2阴性（雌激素受体表达>10%，伴或不伴孕激素受体表达>10%；HER2阴性定义为评分0、1+或2+非扩增）。
- 根据TNM 2018分类为M0疾病。
- 已完成原发性乳腺肿瘤的根治性手术。
- 如适用，已接受辅助放疗。
- 在多学科肿瘤委员会会议上确认需联合辅助内分泌治疗和iCDK4/6治疗的适应症。
- 在2023年6月至2028年6月期间开始联合CDK4/6抑制剂的辅助内分泌治疗。
- 不反对参与本研究。
- 加入国家健康保险体系。
非纳入标准
- 可能妨碍患者完成研究或提供知情同意的医疗、地理、社会、心理或法律条件。
- 局部晚期不可手术疾病或无法进行根治性治疗的转移性疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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本研究的主要目的是在真实世界环境中，评估局部激素受体阳性且复发风险高的乳腺癌患者对iCDK4/6治疗的依从性。
大体时间：早期停药定义为：对于abemaciclib，在计划24个月疗程的20个月前停止治疗；对于ribociclib，在计划36个月疗程的30个月前停止治疗。
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将评估早期停用iCDK4/6治疗的比例。
早期停用定义为：对于abemaciclib，在计划的24个月治疗期未满20个月前停止治疗；对于ribociclib，在计划的36个月治疗期未满30个月前停止治疗。
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早期停药定义为：对于abemaciclib，在计划24个月疗程的20个月前停止治疗；对于ribociclib，在计划36个月疗程的30个月前停止治疗。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目的是估计未开始iCDK4/6治疗的患者比例。
大体时间：从第1天到2年（Abemaciclib）或3年（Ribociclib）
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在实际临床实践中，符合iCDK4/6疗法条件但未开始治疗的患者比例。
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从第1天到2年（Abemaciclib）或3年（Ribociclib）
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用于估算iCDK4/6疗法与内分泌疗法的平均治疗完成率。
大体时间：从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）
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2a. iCDK4/6疗法完成百分比（计划2年或3年疗程内）。 2b. 内分泌疗法完成百分比（计划5年疗程内，最低要求）。 2c. 内分泌疗法与iCDK4/6疗法的中位持续时间。 |
从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）
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评估剂量调整的比例并描述这些调整的原因。
大体时间：从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）。
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3a. 经历iCDK4/6疗法剂量降低的患者百分比。
3b.
iCDK4/6剂量降低原因的评估。
3c.
iCDK4/6治疗中止原因的评估。
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从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）。
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描述与非依从性相关的风险因素。
大体时间：从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）
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收集和描述与不依从性相关的因素，包括不良事件、身体活动和社会人口学因素。
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从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）
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以评估无创性疾病生存期。
大体时间：从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）
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对无侵袭性疾病生存期（iDFS）的评估。
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从第1天到2年（阿贝西利）或3年（瑞博西利）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Emmanuelle JACQUET、University Hospital, Grenoble
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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