Evaluering af overholdelse af cellecyklus-hæmmere brugt som adjuvant terapi hos patienter med lokaliseret brystkræft med høj risiko for tilbagefald. (AdheRA)

Hormonreceptor-positive (HR+) brystkræft udgør den hyppigste histologiske undertype af brystkræft og står for cirka 75% af tilfældene, uanset HER2-status (human epidermal vækstfaktor receptor 2) (1). Adjuvant endokrin terapi (ET), inklusive tamoxifen og aromatasehæmmere (AIs), er en effektiv farmakologisk behandling til at forbedre prognosen for HR+ brystkræft, idet den reducerer risikoen for recidiv med op til 50% (2-3-4-6). På trods af dens dokumenterede prognostiske fordel, realiseres endokrin terapis fulde potentiale ikke på grund af patienternes manglende adherence (dvs. manglende overholdelse af den ordinerede behandling). Adjuvant endokrin terapi ordinères generelt i en varighed på 5 til 10 år. Dog stopper op til 40% af patienterne behandlingen for tidligt, og 30% tager medicinen mindre hyppigt end ordineret. Dårlig adherence og lav behandlingspersistens medfører en betydelig mortalitetsbyrde: manglende adherence er forbundet med en 49% stigning i total mortalitet. En retrospektiv analyse af en stor database, der omfattede mere end 8.700 patienter, viste en 10-års overlevelsesrate på 80,7% blandt kvinder, der fortsatte behandlingen, sammenlignet med 73,6% blandt dem, der stoppede adjuvant terapi for tidligt (p < 0,001). Blandt patienter, der fortsatte behandlingen, var overlevelsesraten 82% hos dem, der var fuldt adherente, mod 78% hos dem, der kun var delvist adherente (7-16).

Litteraturen har dokumenteret en bred vifte af risikofaktorer forbundet med manglende adherence til eller afbrydelse af langvarig adjuvant endokrin terapi. Behandlingsrelaterede bivirkninger, herunder hedeture, ledstivhed og seksuel dysfunktion, er almindelige og kan føre til behandlingsafbrydelse. Frygt for bivirkninger kan også forhindre nogle patienter i at starte eller fastholde endokrin terapi. Andre er måske ikke fuldt overbevist om nødvendigheden af adjuvant endokrin terapi, især i fravær af tydelige tegn på kræft. Derudover er den støttende pleje, der kræves for at håndtere bivirkninger, ofte utilstrækkeligt refunderet, hvilket gør lav indkomst kombineret med bredere socioøkonomiske faktorer til en potentiel barriere for optimal adherence. Nogle patienter kan også opleve vanskeligheder med at huske at tage deres medicin regelmæssigt. Den relative betydning og bidrag af disse faktorer til manglende adherence kan ændre sig over tid. Andre faktorer kan også spille en rolle, herunder sociodemografiske karakteristika (lav indkomst, at bo alene eller arbejdsløshed).

Ikke desto mindre vedvarer en restrisiko for recidiv efter fem års veludført standard endokrin terapi, som strækker sig op til to årtier efter diagnosen, især hos patienter med tidligstadiet brystkræft i stadie II og III. I denne højereisikopopulation har to fase III-forsøg, monarchE og NATALEE, nyligt evalueret tilføjelsen af en cellecyklushæmmer (CDK4/6-hæmmer) til standard adjuvant endokrin terapi og rapporteret positive resultater med en reduktion i risikoen for tilbagefald.

I NATALEE-forsøget blev livskvaliteten vurderet hos alle patienter i ribociclib plus aromatasehæmmer-gruppen (n = 2.549) versus kun aromatasehæmmer-gruppen (n = 2.552). Gennemsnitsscoringer adskilte sig ikke signifikant fra baseline for nogen af de analyserede domæner. Ligeledes blev der ikke observeret nogen signifikant ændring fra baseline i nogen af behandlingsgrupperne.

Det er dog vigtigt at bemærke, at 33,8% af patienterne afbrød ribociclib og 20% afbrød både endokrin terapi og ribociclib i NATALEE-forsøget, hvilket er i overensstemmelse med data fra litteraturen.

I monarchE-forsøget afbrød 16,6% af patienterne abemaciclib, og 6% afbrød både abemaciclib og endokrin terapi, mens kun 0,8% afbrød endokrin terapi i kontrolgruppen. Disse resultater er ikke i overensstemmelse med tidligere offentliggjorte data.

Så vidt vi ved, har ingen real-world undersøgelse evalueret CDK4/6-hæmmere i kombination med endokrin terapi i adjuvant behandling af HR+/HER2-negativ brystkræft.

AdheRA er en prospektiv, multicenter kohortestudie af patienter med tidligstadiet HR+/HER2-negativ brystkræft med høj risiko for recidiv, som er egnet til en kombination af endokrin terapi og en CDK4/6-hæmmer såsom abemaciclib eller ribociclib i adjuvante setting, med det formål at vurdere behandlingsadherence og årsagerne til manglende adherence.