Hodnocení adherence k inhibitorům buněčného cyklu používaným jako adjuvantní terapie u pacientů s lokalizovaným karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy. (AdheRA)

Hormonálně receptorově pozitivní (HR+) karcinomy prsu představují nejčastější histologický podtyp rakoviny prsu, který tvoří přibližně 75 % případů, bez ohledu na stav HER2 (lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2) (1). Adjuvantní endokrinní terapie (ET), včetně tamoxifenu a inhibitorů aromatázy (IA), je účinnou farmakologickou léčbou pro zlepšení prognózy HR+ rakoviny prsu, která snižuje riziko recidivy až o 50 % (2-3-4-6). Navzdory prokázanému prognostickému přínosu není plný potenciál endokrinní terapie využit kvůli nedodržování léčby pacienty (tj. nedodržování předepsané léčby). Adjuvantní endokrinní terapie je obecně předepisována na dobu 5 až 10 let. Nicméně až 40 % pacientů léčbu předčasně ukončuje a 30 % užívá léky méně často, než je předepsáno. Špatná adherence a nízká perzistence léčby představují významnou zátěž mortality: nedodržování léčby je spojeno s 49% nárůstem úmrtnosti ze všech příčin. Retrospektivní analýza rozsáhlé databáze zahrnující více než 8 700 pacientů ukázala 10leté přežití 80,7 % u žen, které léčbu pokračovaly, ve srovnání s 73,6 % u těch, které adjuvantní terapii předčasně ukončily (p < 0,001). Mezi pacienty, kteří léčbu pokračovali, byla míra přežití 82 % u těch, kteří byli plně adherentní, oproti 78 % u těch, kteří byli pouze částečně adherentní (7-16).

Literatura dokumentovala širokou škálu rizikových faktorů spojených s nedodržováním nebo ukončením dlouhodobé adjuvantní endokrinní terapie. Léčbou související nežádoucí účinky, včetně návalů horka, ztuhlosti kloubů a sexuální dysfunkce, jsou běžné a mohou vést k ukončení léčby. Strach z vedlejších účinků může také některým pacientům bránit v zahájení nebo udržení endokrinní terapie. Jiní nemusí být plně přesvědčeni o nutnosti adjuvantní endokrinní terapie, zejména při absenci zjevných příznaků rakoviny. Kromě toho je podpůrná péče potřebná ke zvládnutí vedlejších účinků často nedostatečně hrazena, což činí nízký příjem v kombinaci s širšími socioekonomickými faktory potenciální překážkou optimální adherence. Někteří pacienti mohou také mít potíže s pravidelným užíváním léků. Relativní důležitost a přínos těchto faktorů k nedodržování léčby se může v čase měnit. Mohou hrát roli i další faktory, včetně sociodemografických charakteristik (nízký příjem, život o samotě nebo nezaměstnanost).

Nicméně reziduální riziko recidivy přetrvává po pěti letech dobře vedené standardní endokrinní terapie a může trvat až dvě desetiletí po diagnóze, zejména u pacientů s časným stadiem rakoviny prsu II. a III. stadia. V této populaci s vyšším rizikem dvě studie fáze III, monarchE a NATALEE, nedávno vyhodnotily přidání inhibitoru buněčného cyklu (inhibitor CDK4/6) ke standardní adjuvantní endokrinní terapii a zaznamenaly pozitivní výsledky se snížením rizika relapsu.

Ve studii NATALEE byla kvalita života hodnocena u všech pacientů ve skupině ribociklib plus inhibitor aromatázy (n = 2 549) ve srovnání se skupinou pouze s inhibitorem aromatázy (n = 2 552). Průměrné skóre se významně nelišilo od výchozí hodnoty v žádné z analyzovaných domén. Podobně nebyl v žádné léčebné skupině pozorován významný odchylka od výchozí hodnoty.

Je však důležité poznamenat, že ve studii NATALEE 33,8 % pacientů ukončilo ribociklib a 20 % ukončilo jak endokrinní terapii, tak ribociklib, což je v souladu s údaji z literatury.

Ve studii monarchE 16,6 % pacientů ukončilo abemaciklib a 6 % ukončilo jak abemaciklib, tak endokrinní terapii, zatímco v kontrolní skupině ukončilo endokrinní terapii pouze 0,8 %. Tyto zjištění nejsou v souladu s dříve publikovanými údaji.

Pokud je nám známo, žádná reálná studie nevyhodnotila inhibitory CDK4/6 v kombinaci s endokrinní terapií v adjuvantní léčbě HR+/HER2-negativní rakoviny prsu.

AdheRA je prospektivní multicentrická kohortová studie pacientů s časným stadiem HR+/HER2-negativní rakoviny prsu s vysokým rizikem recidivy, kteří jsou způsobilí pro kombinaci endokrinní terapie a inhibitoru CDK4/6, jako je abemaciklib nebo ribociklib, v adjuvantním režimu, s cílem posoudit dodržování léčby a důvody nedodržování.