Bewertung der Therapietreue bei Zellzyklus-Inhibitoren, die als adjuvante Therapie bei Patientinnen mit lokalisiertem Brustkrebs und hohem Rezidivrisiko eingesetzt werden. (AdheRA)

Hormonrezeptor-positive (HR+) Brustkrebsarten stellen den häufigsten histologischen Subtyp von Brustkrebs dar und machen etwa 75 % der Fälle aus, unabhängig vom HER2-Status (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) (1). Die adjuvante endokrine Therapie (ET), einschließlich Tamoxifen und Aromatasehemmer (AIs), ist eine wirksame pharmakologische Behandlung zur Verbesserung der Prognose von HR+ Brustkrebs und reduziert das Rückfallrisiko um bis zu 50 % (2-3-4-6). Trotz ihres nachgewiesenen prognostischen Nutzens wird das volle Potenzial der endokrinen Therapie aufgrund von Non-Adherence der Patienten (d. h. Nichteinhaltung der verordneten Behandlung) nicht ausgeschöpft. Die adjuvante endokrine Therapie wird in der Regel für eine Dauer von 5 bis 10 Jahren verordnet. Allerdings brechen bis zu 40 % der Patienten die Behandlung vorzeitig ab, und 30 % nehmen die Medikamente seltener als verordnet ein. Schlechte Adherence und geringe Therapietreue haben eine erhebliche Mortalitätslast: Non-Adherence ist mit einem 49 % höheren Risiko für Gesamtmortalität verbunden. Eine retrospektive Analyse einer großen Datenbank mit mehr als 8.700 Patienten zeigte eine 10-Jahres-Überlebensrate von 80,7 % bei Frauen, die die Behandlung fortsetzten, im Vergleich zu 73,6 % bei denen, die die adjuvante Therapie vorzeitig abbrachen (p < 0,001). Unter den Patienten, die die Behandlung fortsetzten, betrug die Überlebensrate 82 % bei denjenigen, die vollständig adherent waren, gegenüber 78 % bei denjenigen, die nur teilweise adherent waren (7-16).

Die Literatur hat eine breite Palette von Risikofaktoren dokumentiert, die mit Non-Adherence oder Abbruch der langfristigen adjuvanten endokrinen Therapie verbunden sind. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen, einschließlich Hitzewallungen, Gelenksteifigkeit und sexueller Dysfunktion, sind häufig und können zum Therapieabbruch führen. Die Angst vor Nebenwirkungen kann einige Patienten auch davon abhalten, eine endokrine Therapie zu beginnen oder fortzusetzen. Andere sind möglicherweise nicht vollständig von der Notwendigkeit der adjuvanten endokrinen Therapie überzeugt, insbesondere bei fehlenden offensichtlichen Krebszeichen. Darüber hinaus wird die unterstützende Pflege, die zur Behandlung von Nebenwirkungen erforderlich ist, oft nicht angemessen erstattet, was niedriges Einkommen – kombiniert mit breiteren sozioökonomischen Faktoren – zu einer potenziellen Barriere für optimale Adherence macht. Einige Patienten haben möglicherweise auch Schwierigkeiten, sich regelmäßig an die Einnahme ihrer Medikamente zu erinnern. Die relative Bedeutung und der Beitrag dieser Faktoren zur Non-Adherence können sich im Laufe der Zeit verändern. Andere Faktoren können ebenfalls eine Rolle spielen, einschließlich soziodemografischer Merkmale (niedriges Einkommen, alleinlebend oder arbeitslos).

Dennoch bleibt ein Restrisiko für einen Rückfall nach fünf Jahren gut durchgeführter Standard-Endokrin-Therapie bestehen, das sich bis zu zwei Jahrzehnte nach der Diagnose erstreckt, insbesondere bei Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium der Stadien II und III. In dieser Hochrisikopopulation haben zwei Phase-III-Studien, monarchE und NATALEE, kürzlich die Hinzufügung eines Zellzyklushemmers (CDK4/6-Inhibitor) zur Standard-adjuvanten endokrinen Therapie untersucht und positive Ergebnisse mit einer Verringerung des Rückfallrisikos berichtet.

In der NATALEE-Studie wurde die Lebensqualität bei allen Patienten in der Ribociclib-plus-Aromatasehemmer-Gruppe (n = 2.549) im Vergleich zur Aromatasehemmer-Allein-Gruppe (n = 2.552) bewertet. Die Durchschnittswerte unterschieden sich in keinem der analysierten Bereiche signifikant vom Ausgangswert. Ebenso wurde in keiner Behandlungsgruppe eine signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beobachtet.

Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass in der NATALEE-Studie 33,8 % der Patienten Ribociclib abbrachen und 20 % sowohl die endokrine Therapie als auch Ribociclib abbrachen, was mit Daten aus der Literatur übereinstimmt.

In der monarchE-Studie brachen 16,6 % der Patienten Abemaciclib ab und 6 % brachen sowohl Abemaciclib als auch die endokrine Therapie ab, während in der Kontrollgruppe nur 0,8 % die endokrine Therapie abbrachen. Diese Ergebnisse sind nicht mit zuvor veröffentlichten Daten konsistent.

Unseres Wissens nach hat keine Real-World-Studie CDK4/6-Inhibitoren in Kombination mit endokriner Therapie in der adjuvanten Behandlung von HR+/HER2-negativem Brustkrebs evaluiert.

AdheRA ist eine prospektive multizentrische Kohortenstudie mit Patienten mit frühem HR+/HER2-negativem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko, die für eine Kombination aus endokriner Therapie und einem CDK4/6-Inhibitor wie Abemaciclib oder Ribociclib im adjuvanten Setting geeignet sind, mit dem Ziel, die Therapietreue und die Gründe für Non-Adherence zu bewerten.