Valutazione dell'aderenza agli inibitori del ciclo cellulare utilizzati come terapia adiuvante in pazienti con carcinoma mammario localizzato ad alto rischio di recidiva. (AdheRA)

I tumori al seno positivi ai recettori ormonali (HR+) rappresentano il sottotipo istologico più comune di carcinoma mammario, rappresentando circa il 75% dei casi, indipendentemente dallo stato di HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) (1). La terapia endocrina adiuvante (ET), inclusi tamoxifene e inibitori dell'aromatasi (AI), è un trattamento farmacologico efficace per migliorare la prognosi del carcinoma mammario HR+, riducendo il rischio di recidiva fino al 50% (2-3-4-6). Nonostante il suo comprovato beneficio prognostico, il pieno potenziale della terapia endocrina non viene realizzato a causa della non aderenza del paziente (cioè, il mancato rispetto del trattamento prescritto). La terapia endocrina adiuvante è generalmente prescritta per una durata compresa tra 5 e 10 anni. Tuttavia, fino al 40% dei pazienti interrompe il trattamento prematuramente e il 30% assume il farmaco meno frequentemente di quanto prescritto. La scarsa aderenza e la bassa persistenza del trattamento comportano un carico di mortalità sostanziale: la non aderenza è associata a un aumento del 49% della mortalità per tutte le cause. Un'analisi retrospettiva di un ampio database che includeva oltre 8.700 pazienti ha mostrato un tasso di sopravvivenza a 10 anni dell'80,7% tra le donne che hanno continuato il trattamento, rispetto al 73,6% tra quelle che hanno interrotto prematuramente la terapia adiuvante (p < 0,001). Tra i pazienti che hanno continuato il trattamento, il tasso di sopravvivenza era dell'82% in quelli completamente aderenti, rispetto al 78% in quelli solo parzialmente aderenti (7-16).

La letteratura ha documentato un'ampia gamma di fattori di rischio associati alla non aderenza o all'interruzione della terapia endocrina adiuvante a lungo termine. Gli effetti avversi correlati al trattamento, inclusi vampate di calore, rigidità articolare e disfunzione sessuale, sono comuni e possono portare all'interruzione del trattamento. La paura degli effetti collaterali può anche impedire ad alcuni pazienti di iniziare o mantenere la terapia endocrina. Altri potrebbero non essere pienamente convinti della necessità della terapia endocrina adiuvante, specialmente in assenza di segni evidenti di cancro. Inoltre, l'assistenza di supporto necessaria per gestire gli effetti collaterali è spesso insufficientemente rimborsata, rendendo il basso reddito, combinato con fattori socioeconomici più ampi, una potenziale barriera all'aderenza ottimale. Alcuni pazienti potrebbero anche incontrare difficoltà nel ricordarsi di assumere regolarmente il farmaco. L'importanza relativa e il contributo di questi fattori alla non aderenza possono evolversi nel tempo. Anche altri fattori possono svolgere un ruolo, incluse le caratteristiche sociodemografiche (basso reddito, vivere da soli o disoccupazione).

Tuttavia, un rischio residuo di recidiva persiste dopo cinque anni di terapia endocrina standard ben condotta, estendendosi fino a due decenni dopo la diagnosi, specialmente nei pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce II e III. In questa popolazione a rischio più elevato, due studi di fase III, monarchE e NATALEE, hanno recentemente valutato l'aggiunta di un inibitore del ciclo cellulare (inibitore di CDK4/6) alla terapia endocrina adiuvante standard e hanno riportato risultati positivi con una riduzione del rischio di recidiva.

Nello studio NATALEE, la qualità della vita è stata valutata in tutti i pazienti nel gruppo ribociclib più inibitore dell'aromatasi (n = 2.549) rispetto al gruppo solo inibitore dell'aromatasi (n = 2.552). I punteggi medi non differivano significativamente rispetto al basale in nessuno dei domini analizzati. Allo stesso modo, non è stato osservato alcun cambiamento significativo rispetto al basale in nessuno dei due gruppi di trattamento.

Tuttavia, è importante notare che il 33,8% dei pazienti ha interrotto ribociclib e il 20% ha interrotto sia la terapia endocrina che ribociclib nello studio NATALEE, il che è coerente con i dati della letteratura.

Nello studio monarchE, il 16,6% dei pazienti ha interrotto abemaciclib e il 6% ha interrotto sia abemaciclib che la terapia endocrina, mentre solo lo 0,8% ha interrotto la terapia endocrina nel gruppo di controllo. Questi risultati non sono coerenti con i dati precedentemente pubblicati.

A nostra conoscenza, nessuno studio del mondo reale ha valutato gli inibitori di CDK4/6 in combinazione con la terapia endocrina nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario HR+/HER2-negativo.

AdheRA è uno studio prospettico di coorte multicentrico su pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2-negativo in stadio precoce ad alto rischio di recidiva, eleggibili per una combinazione di terapia endocrina e un inibitore di CDK4/6 come abemaciclib o ribociclib in ambito adiuvante, con l'obiettivo di valutare l'aderenza al trattamento e le ragioni della non aderenza.