Оценка приверженности к ингибиторам клеточного цикла, используемым в качестве адъювантной терапии у пациентов с локализованным раком молочной железы с высоким риском рецидива. (AdheRA)

Гормон-положительный (HR+) рак молочной железы представляет собой наиболее распространенный гистологический подтип рака молочной железы, составляющий примерно 75% случаев, независимо от статуса HER2 (рецептора 2 эпидермального фактора роста человека) (1). Адъювантная эндокринная терапия (ЭТ), включающая тамоксифен и ингибиторы ароматазы (ИА), является эффективным фармакологическим лечением для улучшения прогноза HR+ рака молочной железы, снижая риск рецидива до 50% (2-3-4-6). Несмотря на доказанную прогностическую пользу, полный потенциал эндокринной терапии не реализуется из-за несоблюдения пациентами предписаний (т.е. невыполнения назначенного лечения). Адъювантная эндокринная терапия обычно назначается на срок от 5 до 10 лет. Однако до 40% пациентов прекращают лечение преждевременно, а 30% принимают лекарство реже, чем предписано. Плохая приверженность лечению и низкая персистенция лечения несут значительное бремя смертности: несоблюдение связано с увеличением общей смертности на 49%. Ретроспективный анализ большой базы данных, включающей более 8 700 пациентов, показал 10-летнюю выживаемость 80,7% среди женщин, продолжавших лечение, по сравнению с 73,6% среди тех, кто преждевременно прекратил адъювантную терапию (p < 0,001). Среди пациентов, продолжавших лечение, выживаемость составила 82% у полностью приверженных, против 78% у лишь частично приверженных (7-16).

В литературе задокументирован широкий спектр факторов риска, связанных с несоблюдением или прекращением длительной адъювантной эндокринной терапии. Нежелательные явления, связанные с лечением, включая приливы жара, скованность суставов и сексуальную дисфункцию, являются распространенными и могут привести к прекращению лечения. Страх побочных эффектов также может помешать некоторым пациентам начать или продолжать эндокринную терапию. Другие могут быть не полностью убеждены в необходимости адъювантной эндокринной терапии, особенно при отсутствии явных признаков рака. Кроме того, поддерживающая помощь, необходимая для управления побочными эффектами, часто недостаточно компенсируется, что делает низкий доход в сочетании с более широкими социально-экономическими факторами потенциальным барьером для оптимальной приверженности. Некоторые пациенты также могут испытывать трудности с регулярным приемом лекарств. Относительная важность и вклад этих факторов в несоблюдение могут меняться со временем. Другие факторы также могут играть роль, включая социодемографические характеристики (низкий доход, проживание в одиночестве или безработица).

Тем не менее, остаточный риск рецидива сохраняется после пяти лет правильно проводимой стандартной эндокринной терапии, продолжаясь до двух десятилетий после постановки диагноза, особенно у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы II и III. В этой популяции с более высоким риском два исследования III фазы, monarchE и NATALEE, недавно оценили добавление ингибитора клеточного цикла (ингибитора CDK4/6) к стандартной адъювантной эндокринной терапии и сообщили о положительных результатах со снижением риска рецидива.

В исследовании NATALEE качество жизни оценивалось у всех пациентов в группе рибоциклиба плюс ингибитор ароматазы (n = 2 549) по сравнению с группой только ингибитора ароматазы (n = 2 552). Средние баллы не отличались значимо от исходных значений ни по одному из анализируемых доменов. Аналогично, значимых изменений от исходного уровня не наблюдалось ни в одной из групп лечения.

Однако важно отметить, что 33,8% пациентов прекратили прием рибоциклиба и 20% прекратили как эндокринную терапию, так и рибоциклиб в исследовании NATALEE, что согласуется с данными литературы.

В исследовании monarchE 16,6% пациентов прекратили прием абемациклиба, а 6% прекратили как абемациклиб, так и эндокринную терапию, в то время как только 0,8% прекратили эндокринную терапию в контрольной группе. Эти данные не согласуются с ранее опубликованными.

Насколько нам известно, ни одно реальное исследование не оценивало ингибиторы CDK4/6 в комбинации с эндокринной терапией в адъювантном лечении HR+/HER2-отрицательного рака молочной железы.

AdheRA — это проспективное многоцентровое когортное исследование пациентов с ранней стадией HR+/HER2-отрицательного рака молочной железы с высоким риском рецидива, имеющих право на комбинацию эндокринной терапии и ингибитора CDK4/6, такого как абемациклиб или рибоциклиб, в адъювантном режиме, направленное на оценку приверженности лечению и причин несоблюдения.