Arvio solusykli-inhibiittoreihin sitoutumisesta, joita käytetään adjuvanttiterapiana paikallisen rintasyövän potilailla, joilla on suuri toistumisriski. (AdheRA)

Hormonireseptoripositiiviset (HR+) rintasyövät edustavat yleisintä rintasyövän histologista alatyyppiä, muodostaen noin 75 % tapauksista riippumatta HER2:n (human epidermal growth factor receptor 2) tilasta (1). Adjuvaantti endokriiniterapia (ET), mukaan lukien tamoksifeeni ja aromataasin estäjät (AI:t), on tehokas lääkehoito HR+ rintasyövän ennusteen parantamiseksi, vähentäen uusiutumisriskiä jopa 50 % (2-3-4-6). Todistetuista ennustehyödyistä huolimatta endokriiniterapian täyttä potentiaalia ei saavuteta potilaiden noudattamattomuuden (eli määrätyn hoidon noudattamatta jättämisen) vuoksi. Adjuvaantti endokriiniterapia määrätään yleensä 5–10 vuoden ajaksi. Kuitenkin jopa 40 % potilaista keskeyttää hoidon ennenaikaisesti, ja 30 % ottaa lääkettä harvemmin kuin määrätty. Huono noudattaminen ja alhainen hoidon jatkuvuus aiheuttavat merkittävän kuolleisuuskuorman: noudattamattomuus liittyy 49 %:n lisäykseen kaikkien syiden kuolleisuudessa. Suuren yli 8 700 potilaan tietokannan retrospektiivinen analyysi osoitti 10 vuoden selviytymisasteeksi 80,7 % naisilla, jotka jatkoivat hoitoa, verrattuna 73,6 %:iin niillä, jotka keskeyttivät adjuvaantin terapian ennenaikaisesti (p < 0,001). Hoitoa jatkaneiden potilaiden selviytymisaste oli 82 % täysin noudattaneilla, verrattuna 78 %:iin osittain noudattaneilla (7-16).

Kirjallisuudessa on dokumentoitu laaja valikoima riskitekijöitä, jotka liittyvät pitkäaikaisen adjuvaantin endokriiniterapian noudattamattomuuteen tai keskeyttämiseen. Hoidon aiheuttamat haittavaikutukset, kuten kuuman aallon tunteet, niveljäykkyys ja seksuaalitoimintojen häiriöt, ovat yleisiä ja voivat johtaa hoidon keskeyttämiseen. Haittavaikutusten pelko saattaa myös estää joitakin potilaita aloittamasta tai ylläpitämästä endokriiniterapiaa. Toiset eivät ehkä ole täysin vakuuttuneita adjuvaantin endokriiniterapian tarpeellisuudesta, erityisesti ilman selviä syövän merkkejä. Lisäksi haittavaikutusten hallintaan tarvittava tukihoidon korvaus on usein riittämätön, mikä tekee alhaisista tuloista yhdessä laajempien sosioekonomisten tekijöiden kanssa mahdollisen esteen optimaaliselle noudattamiselle. Jotkut potilaat saattavat myös kokea vaikeuksia muistaa ottaa lääkettään säännöllisesti. Näiden tekijöiden suhteellinen tärkeys ja vaikutus noudattamattomuuteen saattaa muuttua ajan myötä. Muut tekijät, kuten sosiodemografiset ominaisuudet (alhaiset tulot, yksin asuminen tai työttömyys), voivat myös vaikuttaa.

Kuitenkin jäännösriski uusiutumiselle säilyy viiden hyvin toteutetun standardiendokriiniterapian vuoden jälkeen, ulottuen jopa kahteen vuosikymmeneen diagnoosista, erityisesti varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilailla vaiheissa II ja III. Tässä korkeamman riskin väestössä kaksi vaiheen III tutkimusta, monarchE ja NATALEE, ovat äskettäin arvioineet solusykli-inhibiittorin (CDK4/6-inhibiittori) lisäämistä standardiadjuvanttiendokriiniterapiaan ja raportoineet positiivisia tuloksia uusiutumisriskin alenemisella.

NATALEE-tutkimuksessa elämänlaatua arvioitiin kaikilla potilailla ribosikliibi plus aromataasin estäjä -ryhmässä (n = 2 549) verrattuna pelkän aromataasin estäjä -ryhmään (n = 2 552). Keskimääräiset pisteet eivät eronneet merkitsevästi lähtötasasta millään analysoiduilla alueilla. Samoin merkitsevää muutosta lähtötasasta ei havaittu kummassakaan hoitoryhmässä.

On kuitenkin tärkeää huomata, että 33,8 % potilaista keskeytti ribosikliibin ja 20 % keskeytti sekä endokriiniterapian että ribosikliibin NATALEE-tutkimuksessa, mikä on yhteneväistä kirjallisuustietojen kanssa.

monarchE-tutkimuksessa 16,6 % potilaista keskeytti abemasikliibin ja 6 % keskeytti sekä abemasikliibin että endokriiniterapian, kun taas vain 0,8 % keskeytti endokriiniterapian kontrolliryhmässä. Nämä havainnot eivät ole yhteneväisiä aiemmin julkaistujen tietojen kanssa.

Tietojemme mukaan mikään reaaliaikainen tutkimus ei ole arvioinut CDK4/6-inhibiittoreita yhdistettynä endokriiniterapiaan HR+/HER2-negatiivisen rintasyövän adjuvanttihoitona.

AdheRA on prospektiivinen monikeskuskohorttitutkimus varhaisen vaiheen HR+/HER2-negatiivisen rintasyöpäpotilaista, joilla on korkea uusiutumisriski ja jotka ovat oikeutettuja endokriiniterapian ja CDK4/6-inhibiittorin, kuten abemasikliibin tai ribosikliibin, yhdistelmään adjuvanttiasetelmassa, tarkoituksena arvioida hoidon noudattamista ja noudattamattomuuden syitä.