Evaluatie van therapietrouw aan celcyclusremmers gebruikt als adjuvante therapie bij patiënten met gelokaliseerde borstkanker met een hoog risico op recidief. (AdheRA)

Hormoonreceptor-positieve (HR+) borstkankers vertegenwoordigen het meest voorkomende histologische subtype van borstkanker, goed voor ongeveer 75% van de gevallen, ongeacht de HER2 (humane epidermale groeifactorreceptor 2) status (1). Adjuvante endocriene therapie (ET), inclusief tamoxifen en aromataseremmers (AI's), is een effectieve farmacologische behandeling om de prognose van HR+ borstkanker te verbeteren, waardoor het risico op recidief met tot 50% wordt verminderd (2-3-4-6). Ondanks het bewezen prognostische voordeel wordt het volledige potentieel van endocriene therapie niet gerealiseerd vanwege niet-naleving door patiënten (d.w.z. het niet volgen van de voorgeschreven behandeling). Adjuvante endocriene therapie wordt over het algemeen voorgeschreven voor een duur van 5 tot 10 jaar. Echter, tot 40% van de patiënten stopt voortijdig met de behandeling, en 30% neemt het medicijn minder frequent dan voorgeschreven. Slechte therapietrouw en lage behandelingvolharding brengen een aanzienlijke mortaliteitslast met zich mee: niet-naleving wordt geassocieerd met een 49% toename in totale mortaliteit. Een retrospectieve analyse van een grote database met meer dan 8.700 patiënten toonde een 10-jaars overlevingspercentage van 80,7% bij vrouwen die de behandeling voortzetten, vergeleken met 73,6% bij degenen die voortijdig stopten met adjuvante therapie (p < 0,001). Onder patiënten die de behandeling voortzetten, was het overlevingspercentage 82% bij degenen die volledig therapietrouw waren, versus 78% bij degenen die slechts gedeeltelijk therapietrouw waren (7-16).

De literatuur heeft een breed scala aan risicofactoren gedocumenteerd die geassocieerd zijn met niet-naleving of stopzetting van langdurige adjuvante endocriene therapie. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen, inclusief opvliegers, gewrichtsstijfheid en seksuele disfunctie, komen vaak voor en kunnen leiden tot stopzetting van de behandeling. Angst voor bijwerkingen kan sommige patiënten er ook van weerhouden endocriene therapie te starten of voort te zetten. Anderen zijn mogelijk niet volledig overtuigd van de noodzaak van adjuvante endocriene therapie, vooral bij afwezigheid van duidelijke tekenen van kanker. Bovendien wordt de ondersteunende zorg die nodig is om bijwerkingen te beheersen vaak onvoldoende vergoed, waardoor een laag inkomen - gecombineerd met bredere sociaaleconomische factoren - een mogelijke barrière vormt voor optimale therapietrouw. Sommige patiënten kunnen ook moeite hebben om te onthouden hun medicatie regelmatig in te nemen. De relatieve belangrijkheid en bijdrage van deze factoren aan niet-naleving kan in de loop van de tijd evolueren. Andere factoren kunnen ook een rol spelen, waaronder sociodemografische kenmerken (laag inkomen, alleen wonen of werkloosheid).

Desondanks blijft er een restrisico op recidief bestaan na vijf jaar goed uitgevoerde standaard endocriene therapie, dat zich uitstrekt tot twee decennia na diagnose, vooral bij patiënten met vroegtijdige borstkanker stadium II en III. In deze populatie met hoger risico hebben twee fase III-onderzoeken, monarchE en NATALEE, recent de toevoeging van een celcyclusremmer (CDK4/6-remmer) aan standaard adjuvante endocriene therapie geëvalueerd en positieve resultaten gerapporteerd met een vermindering van het risico op terugval.

In het NATALEE-onderzoek werd de kwaliteit van leven beoordeeld bij alle patiënten in de ribociclib plus aromataseremmer groep (n = 2.549) versus de alleen aromataseremmer groep (n = 2.552). Gemiddelde scores verschilden niet significant van de uitgangswaarde voor elk van de geanalyseerde domeinen. Evenzo werd in beide behandelingsgroepen geen significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde waargenomen.

Het is echter belangrijk op te merken dat 33,8% van de patiënten ribociclib stopte en 20% zowel endocriene therapie als ribociclib stopte in het NATALEE-onderzoek, wat consistent is met gegevens uit de literatuur.

In het monarchE-onderzoek stopte 16,6% van de patiënten met abemaciclib, en 6% stopte met zowel abemaciclib als endocriene therapie, terwijl slechts 0,8% stopte met endocriene therapie in de controlegroep. Deze bevindingen zijn niet consistent met eerder gepubliceerde gegevens.

Voor zover wij weten, heeft geen real-world studie CDK4/6-remmers in combinatie met endocriene therapie geëvalueerd in de adjuvante behandeling van HR+/HER2-negatieve borstkanker.

AdheRA is een prospectieve multicenter cohortstudie van patiënten met vroegtijdige HR+/HER2-negatieve borstkanker met een hoog risico op recidief, die in aanmerking komen voor een combinatie van endocriene therapie en een CDK4/6-remmer zoals abemaciclib of ribociclib in de adjuvante setting, met als doel therapietrouw en de redenen voor niet-naleving te beoordelen.