Utvärdering av följsamhet till cellcykelhämmare som används som adjuvant terapi hos patienter med lokaliserad bröstcancer med hög återfallsrisk. (AdheRA)

Hormonreceptorpositiva (HR+) bröstcancer utgör den vanligaste histologiska undertypen av bröstcancer, vilket motsvarar ungefär 75 % av fallen, oavsett HER2-status (human epidermal growth factor receptor 2) (1). Adjuvant endokrin terapi (ET), inklusive tamoxifen och aromatashämmare (AIs), är en effektiv farmakologisk behandling för att förbättra prognosen vid HR+ bröstcancer och minskar risken för återfall med upp till 50 % (2-3-4-6). Trots dess bevisade prognostiska fördel realiseras inte den fulla potentialen av endokrin terapi på grund av patienters bristande följsamhet (dvs. att de inte följer den ordinerade behandlingen). Adjuvant endokrin terapi ordineras vanligtvis under en period av 5 till 10 år. Emellertid avbryter upp till 40 % av patienterna behandlingen i förtid, och 30 % tar medicinen mindre frekvent än ordinerat. Dålig följsamhet och låg behandlingskontinuitet bär på en betydande dödlighetsbörda: bristande följsamhet är associerad med en 49 % ökning av dödlighet av alla orsaker. En retrospektiv analys av en stor databas som inkluderade mer än 8 700 patienter visade en 10-årsöverlevnad på 80,7 % bland kvinnor som fortsatte behandlingen, jämfört med 73,6 % bland de som avbröt adjuvant terapi i förtid (p < 0,001). Bland patienter som fortsatte behandlingen var överlevnadsgraden 82 % hos de som var helt följsamma, mot 78 % hos de som bara var delvis följsamma (7-16).

Litteraturen har dokumenterat ett brett spektrum av riskfaktorer associerade med bristande följsamhet till eller avbrott av långtids adjuvant endokrin terapi. Behandlingsrelaterade biverkningar, inklusive vågor, ledstelhet och sexuell dysfunktion, är vanliga och kan leda till behandlingsavbrott. Rädsla för biverkningar kan också hindra vissa patienter från att inleda eller upprätthålla endokrin terapi. Andra kanske inte är helt övertygade om nödvändigheten av adjuvant endokrin terapi, särskilt i frånvaro av uppenbara tecken på cancer. Dessutom är stödjande vård som behövs för att hantera biverkningar ofta otillräckligt ersatt, vilket gör låg inkomst – kombinerat med bredare socioekonomiska faktorer – till en potentiell barriär för optimal följsamhet. Vissa patienter kan också uppleva svårigheter att komma ihåg att ta sin medicin regelbundet. Den relativa betydelsen och bidraget av dessa faktorer till bristande följsamhet kan förändras över tid. Andra faktorer kan också spela en roll, inklusive sociodemografiska egenskaper (låg inkomst, att bo ensam eller arbetslöshet).

Trots detta kvarstår en residualrisk för återfall efter fem år av väl genomförd standard endokrin terapi, som sträcker sig upp till två decennier efter diagnos, särskilt hos patienter med tidigt stadium av bröstcancer stadium II och III. I denna högriskpopulation har två fas III-studier, monarchE och NATALEE, nyligen utvärderat tillägget av en cellcykelhämmare (CDK4/6-hämmare) till standard adjuvant endokrin terapi och rapporterat positiva resultat med en minskning av risken för återfall.

I NATALEE-studien bedömdes livskvaliteten hos alla patienter i ribociclib plus aromatashämmare-gruppen (n = 2 549) jämfört med enbart aromatashämmare-gruppen (n = 2 552). Medelvärdena skiljde sig inte signifikant från baslinjen för något av de analyserade domänerna. På samma sätt observerades ingen signifikant förändring från baslinjen i någon av behandlingsgrupperna.

Det är dock viktigt att notera att 33,8 % av patienterna avbröt ribociclib och 20 % avbröt både endokrin terapi och ribociclib i NATALEE-studien, vilket överensstämmer med data från litteraturen.

I monarchE-studien avbröt 16,6 % av patienterna abemaciclib, och 6 % avbröt både abemaciclib och endokrin terapi, medan endast 0,8 % avbröt endokrin terapi i kontrollgruppen. Dessa fynd är inte förenliga med tidigare publicerade data.

Såvitt vi vet har ingen real-world-studie utvärderat CDK4/6-hämmare i kombination med endokrin terapi i den adjuvanta behandlingen av HR+/HER2-negativ bröstcancer.

AdheRA är en prospektiv multicentrisk kohortstudie av patienter med tidigt stadium HR+/HER2-negativ bröstcancer med hög risk för återfall, som är berättigade till en kombination av endokrin terapi och en CDK4/6-hämmare såsom abemaciclib eller ribociclib i adjuvant setting, med syftet att bedöma behandlingsföljsamhet och orsakerna till bristande följsamhet.