국소 유방암 환자에서 재발 고위험군을 대상으로 한 보조요법으로 사용된 세포주기 억제제의 순응도 평가. (AdheRA)

호르몬 수용체 양성(HR+) 유방암은 HER2(인간 표피 성장 인자 수용체 2) 상태와 관계없이 약 75%의 사례를 차지하는 가장 흔한 유방암의 조직학적 아형입니다(1). 타목시펜과 아로마타제 억제제(AI)를 포함한 보조 내분비 요법(ET)은 HR+ 유방암의 예후를 개선하는 효과적인 약물 치료법으로, 재발 위험을 최대 50%까지 감소시킵니다(2-3-4-6). 입증된 예후적 이점에도 불구하고, 내분비 요법의 완전한 잠재력은 환자의 비순응(즉, 처방된 치료를 준수하지 못함)으로 인해 실현되지 못하고 있습니다. 보조 내분비 요법은 일반적으로 5년에서 10년 동안 처방됩니다. 그러나 최대 40%의 환자가 조기에 치료를 중단하고, 30%는 처방보다 덜 자주 약물을 복용합니다. 낮은 순응도와 낮은 치료 지속성은 상당한 사망률 부담을 초래합니다: 비순응은 모든 원인 사망률이 49% 증가하는 것과 연관되어 있습니다. 8,700명 이상의 환자를 포함한 대규모 데이터베이스의 후향적 분석에 따르면, 치료를 계속한 여성의 10년 생존율은 80.7%인 반면, 보조 요법을 조기에 중단한 여성의 생존율은 73.6%였습니다(p < 0.001). 치료를 계속한 환자 중에서는 완전히 순응한 환자의 생존율이 82%인 반면, 부분적으로만 순응한 환자의 생존율은 78%였습니다(7-16).

문헌에서는 장기 보조 내분비 요법에 대한 비순응 또는 중단과 관련된 다양한 위험 요인들이 문서화되어 있습니다. 일과성 열감, 관절 강직, 성 기능 장애를 포함한 치료 관련 부작용은 흔히 발생하며 치료 중단으로 이어질 수 있습니다. 부작용에 대한 두려움으로 인해 일부 환자는 내분비 요법을 시작하거나 유지하지 못할 수도 있습니다. 다른 환자들은, 특히 암의 명백한 징후가 없는 경우, 보조 내분비 요법의 필요성을 완전히 확신하지 못할 수 있습니다. 또한, 부작용 관리를 위해 필요한 지원적 치료는 종종 충분히 보상되지 않아, 낮은 소득과 더 넓은 사회경제적 요인이 결합되어 최적의 순응에 대한 잠재적 장벽이 될 수 있습니다. 일부 환자는 정기적으로 약물을 복용하는 것을 기억하는 데 어려움을 겪을 수도 있습니다. 이러한 요인들이 비순응에 미치는 상대적 중요성과 기여도는 시간이 지남에 따라 변할 수 있습니다. 사회인구학적 특성(낮은 소득, 혼자 살거나 실업 상태)을 포함한 다른 요인들도 역할을 할 수 있습니다.

그럼에도 불구하고, 적절하게 시행된 표준 내분비 요법 5년 후에도 재발의 잔여 위험이 지속되며, 이는 진단 후 최대 20년까지, 특히 초기(II기 및 III기) 유방암 환자에서 확장됩니다. 이러한 고위험 인구 집단에서, 최근 두 개의 3상 임상시험(monarchE 및 NATALEE)이 표준 보조 내분비 요법에 세포 주기 억제제(CDK4/6 억제제)를 추가하는 것을 평가했으며, 재발 위험 감소와 함께 긍정적인 결과를 보고했습니다.

NATALEE 시험에서는 리보시클립과 아로마타제 억제제 병용군(n = 2,549) 대 아로마타제 억제제 단독군(n = 2,552)의 모든 환자에서 삶의 질이 평가되었습니다. 분석된 모든 영역에서 평균 점수는 기저선과 유의미한 차이를 보이지 않았습니다. 마찬가지로, 두 치료군 모두에서 기저선 대비 유의미한 변화는 관찰되지 않았습니다.

그러나, NATALEE 시험에서 33.8%의 환자가 리보시클립을 중단했고 20%는 내분비 요법과 리보시클립을 모두 중단했다는 점은 주목할 필요가 있으며, 이는 문헌 데이터와 일치합니다.

monarchE 시험에서는 16.6%의 환자가 아베마시클립을 중단했고, 6%는 아베마시클립과 내분비 요법을 모두 중단한 반면, 대조군에서는 단지 0.8%만이 내분비 요법을 중단했습니다. 이러한 결과는 이전에 발표된 데이터와 일치하지 않습니다.

우리가 아는 한, 실제 임상 환경에서 HR+/HER2 음성 유방암의 보조 치료에서 CDK4/6 억제제와 내분비 요법의 병용을 평가한 연구는 없습니다.

AdheRA는 재발 고위험군의 초기 HR+/HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 한 전향적 다기관 코호트 연구로, 보조 치료 설정에서 아베마시클립 또는 리보시클립과 같은 CDK4/6 억제제와 내분비 요법의 병용이 가능한 환자를 포함하여, 치료 순응도와 비순응의 이유를 평가하는 것을 목표로 합니다.