健康なボランティアにおけるASP-001製剤のオープンラベル薬物動態研究

適格基準：

1. スクリーニング時に男性または女性で、年齢が18歳以上65歳以下、体格指数（BMI）が18.5以上32.0 kg/m²以下、体重が男性で50.0 kg以上、女性で45.0 kg以上であること。

2. 健康状態は以下の通り定義される：

   1. 投与4週間前までに臨床的に有意な疾患や手術（薬物吸収を変化させる可能性のある腹部または胃腸手術を含む）がないこと。
   2. 臨床的に有意な神経系（パーキンソン病またはその他の錐体外路障害を含む）、内分泌系、心血管系、呼吸器系、血液系、免疫系、精神系（うつ病を含む）、胃腸系、腎臓、肝臓、代謝性疾患の既往歴がないこと。
3. 非喫煙者であること。スクリーニング前少なくとも6ヶ月間、タバコまたはニコチン含有製品（紙巻きたばこ、電子たばこ、葉巻、パイプ、無煙たばこを含む）を使用していないと定義される。

4. 妊娠可能でない女性参加者は以下のいずれかを満たすこと：

   1. 閉経後（投与前少なくとも12ヶ月間の自然な無月経）で、文書化された卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 mIU/mL以上であることが確認されていること。または
   2. 手術的に不妊（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）であるか、投与前少なくとも3ヶ月前に卵管結紮術を受けていること。
5. 妊娠可能な性交経験のある女性参加者および不妊でない男性参加者は、セクション7.1に詳細記載の通り、研究期間中に許容される避妊法を使用する意思があること。
6. 投与時に義歯または口内ピアスを外す意思があること。
7. 研究手順を理解し、研究参加に同意するための署名入りインフォームドコンセントを提供できること。

除外基準：

1. スクリーニング時の身体検査で臨床的に有意な異常所見が認められること。
2. スクリーニング時またはベースライン（Day -1）時点でPHQ-9スコアが10を超えること。
3. スクリーニング時に臨床的に有意な異常な臨床検査結果、またはHBsAg、HCV抗体、HIV抗原および抗体の血清学的検査結果が陽性であること。臨床検査の正常範囲を逸脱する異常所見は、治験責任医師および/または指定者の裁量で1回再検査可能。
4. スクリーニング時またはベースライン（Day -1）時点で、以下の検査パラメータのいずれかが正常上限（ULN）の1.5倍を超えること：AST、ALT、直接ビリルビン、間接ビリルビン、総ビリルビン。治験責任医師が合理的と判断する場合（例：最近の激しい身体活動による一時的な上昇）、1.5×ULNを超える値は確認のために1回再検査可能。
5. 臨床的に有意な肝疾患、肝合成機能障害、または黄疸の既往歴。小児期の黄疸で治癒した場合は除外対象外。
6. Cockcroft-Gault式で推定したクレアチニンクリアランス（CrCl）値が60 mL/min未満であること。
7. 妊娠検査陽性または授乳中の女性参加者。
8. 尿薬物検査、尿コチニン検査、または呼気アルコール検査が陽性であること。
9. フルナリジンまたは他の関連薬剤、または製剤中の添加剤に対する既知のアレルギー反応があること。
10. スクリーニング時に臨床的に有意な心電図異常またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が40未満または90 mmHgを超える、心拍数が40未満または100 bpmを超える）があること。バイタルサインおよび心電図の正常範囲を逸脱する異常所見は、治験責任医師および/または指定者の裁量で再検査可能。
11. スクリーニング前1年以内の薬物乱用歴、またはスクリーニング前1ヶ月以内のマリファナの娯楽的使用、またはスクリーニング前3ヶ月以内のコカイン、フェンシクリジン［PCP］、クラック、オピオイド誘導体（ヘロインを含む）またはアンフェタミン誘導体の使用歴。
12. スクリーニング前1年以内のアルコール乱用歴、またはスクリーニング前6ヶ月以内に女性で週14杯以上、男性で週21杯以上のアルコールを定期的に摂取していること（1標準杯＝アルコール度数3.5%の中濃度ビール375 mL、アルコール度数13.5%のワイン100 mL、またはアルコール度数40%の蒸留酒30 mLに相当）。

13. 投与前の以下の期間内に薬剤を使用していること：

    • デポ注射または薬剤インプラント：3ヶ月以内。
    • 強力なCYP2D6阻害剤または強力なCYP誘導剤（フルオキセチン、パロキセチン、ブプロピオン、キニジン、シナカルセト、テルビナフィン、ミラベグロン、ダリフェナシン、リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セイヨウオトギリソウなど）：30日以内。
    • 処方薬：14日以内。
    • ワクチン（COVID-19ワクチンを含む）：14日以内。
    • 市販薬（OTC薬）および天然健康製品（ハーブ、ホメオパシー、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、プロテインサプリメント）：7日以内（1日最大2 gまでのパラセタモルの臨時使用は除く）。

    有害事象管理に必要な薬剤、または治験責任医師および/または指定者が薬物動態（PK）または安全性に影響を与えないと判断して特別に免除した薬剤を除き、研究期間中の併用薬は許可されない。

14. 介入試験または観察試験への同時参加、または投与前30日以内（または半減期5回分のいずれか長い方）の治験用機器または非生物学的薬剤の投与、または投与前90日以内（または半減期5回分のいずれか長い方）の治験用生物学的薬剤の投与。
15. 投与前7日以内の血漿提供、または投与前8週間以内の全血500 mL以上の提供または喪失。
16. ヘモグロビン値が男性で125 g/L未満、女性で110 g/L未満であること。治験責任医師および/または指定者の裁量で1回再検査可能。
17. 矯正歯科ブレースまたは矯正用保定ワイヤーの装着、または治験責任医師および/または指定者の意見として、投与手順の成功完了を妨げる可能性のある口腔内または舌の身体的所見があること。
18. 治験責任医師および/または指定者の意見として、参加者が研究に参加することを妨げる理由があること。