En åpen merket farmakokinetisk studie av ASP-001-formuleringer hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ≥18 og ≤65 år ved screening, med kroppsmasseindeks (KMI) ≥18,5 og ≤32,0 kg/m² og kroppsvekt ≥50,0 kg for menn og ≥45,0 kg for kvinner.

2. Frisk som definert av:

   1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi (inkludert abdominal eller gastrointestinal kirurgi som kan endre legemiddelabsorpsjon) innen 4 uker før dosering.
   2. fravær av klinisk signifikant historikk for nevrologisk (inkludert Parkinsons sykdom eller andre ekstrapyramidale lidelser), endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykisk (inkludert depresjon), gastrointestinal, renal, hepatisk og metabolsk sykdom.
3. Ikke-røyker, definert som ingen bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter (inkludert sigaretter, e-sigaretter, sigarer, piper eller tobakksløs tobakk) i minst 6 måneder før screening.

4. Kvinnelige deltakere uten barnepotensial må være:

   1. post-menopausal (spontan amenoré i minst 12 måneder før dosering) med bekreftelse ved dokumenterte follikkelstimulerende hormon (FSH)-verdier ≥40 mIU/mL; eller
   2. kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) eller ha gjennomgått tubal ligasjon utført minst 3 måneder før dosering.
5. Seksuelt aktive kvinnelige deltakere med barnepotensial og ikke-sterile mannlige deltakere må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien som detaljert i seksjon 7.1.
6. Villig til å ta av protese eller munnpiercing ved doseringstidspunktet.
7. I stand til å forstå studieprosedyrene og gi signert informert samtykke til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Noen klinisk signifikant unormal funn ved fysisk undersøkelse ved screening.
2. PHQ-9 score > 10 ved screening eller baseline (dag -1).
3. Klinisk signifikant unormale laboratorietestresultater eller positive serologitestresultater for HBsAg, HCV-antistoff eller HIV-antigen og antistoff ved screening. Eventuelle unormaliteter eller avvik utenfor normale områder for klinisk laboratorietesting kan gjentas én gang etter forskerens og/eller utpekt persons skjønn.
4. Noen av følgende laboratorieparametere over 1,5× øvre normalgrense (ULN) ved screening eller baseline (dag -1): AST, ALT, direkte bilirubin, indirekte bilirubin og totalt bilirubin. Verdier over 1,5× ULN kan gjentas én gang for bekreftelse dersom forskeren anser det rimelig (f.eks. potensiell forhøyelse på grunn av nylig anstrengende fysisk aktivitet).
5. Historikk for klinisk signifikant leversykdom, redusert syntetisk leverfunksjon eller gulsot. Løst barnegulsot er ikke utelukkende.
6. Verdi av kreatininklarering (CrCl) <60 mL/min, estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen.
7. Positiv graviditetstest eller ammende kvinnelig deltaker.
8. Positiv urinprøve for narkotika, urinkotinintest eller alkoholpustetest.
9. Kjente allergiske reaksjoner mot flunarizin eller andre relaterte legemidler, eller mot noe hjelpestoff i formuleringen.
10. Klinisk signifikant EKG-unormaliteter eller vitale tegns unormaliteter (systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 40 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 40 eller over 100 bpm) ved screening. Eventuelle unormaliteter eller avvik utenfor normalt område for vitale tegn og EKG kan gjentas etter forskerens og/eller utpekt persons skjønn.
11. Historikk for stoffmisbruk innen 1 år før screening eller rekreasjonsbruk av marihuana innen 1 måned, eller bruk av kokain, fenylsyklidin [PCP], crack, opiatderivater (inkludert heroin) eller amfetaminderivater innen 3 måneder før screening.
12. Historikk for alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening som overskrider 14 standarddrinker for kvinner eller 21 standarddrinker for menn per uke (1 standarddrink = 375 mL mellomsterk øl 3,5 % alkohol/volum, 100 mL vin 13,5 % alkohol/volum, eller 30 mL destillert alkohol 40 % alkohol/volum).

13. Bruk av legemidler innen følgende tidsrammer før dosering:

    • Depot-injeksjoner eller legemiddelimplantater: innen 3 måneder.
    • Sterke CYP2D6-hemmere eller sterke CYP-indusere som fluoksetin, paroksetin, bupropion, kinidin, cinakalset, terbinafin, mirabegron, darifenacin, rifampin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og johannesurt: innen 30 dager.
    • Reseptbelagte legemidler: innen 14 dager.
    • Vaksiner (inkludert COVID-19-vaksiner): innen 14 dager.
    • Reseptfrie legemidler (OTC) og naturhelseprodukter (urter, homeopatiske midler, probiotika, vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer, proteinsupplementer): innen 7 dager, unntatt tilfeldig paracetamol opp til 2 g/dag.

    Ingen samtidige legemidler er tillatt under studien unntatt de som kreves for bivirkningshåndtering eller de spesifikt unntatt av forskeren og/eller utpekt person som usannsynlig å påvirke PK eller sikkerhet.

14. Samtidig deltakelse i en intervensjonell eller observasjonsstudie, eller administrasjon av et forsøksutstyr eller ikke-biologisk legemiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering, eller administrasjon av et forsøksbiologisk legemiddel innen 90 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering.
15. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering eller donasjon eller tap av 500 mL eller mer helblod innen 8 uker før dosering.
16. Hemoglobin <125 g/L for menn og <110 g/L for kvinner. En gjentatt test er tillatt etter forskerens og/eller utpekt persons skjønn.
17. Tilstedeværelse av tannregulering eller tannreguleringsretensjonswire, eller noen fysiske funn i munnen eller tungen som etter forskerens og/eller utpekt persons mening sannsynligvis vil forstyrre vellykket fullføring av doseringsprosedyren.
18. Noen grunn som, etter forskerens og/eller utpekt persons mening, vil hindre deltakeren fra å delta i studien.