Avoimen etiketin farmakokinetiikka-aineiston tutkimus ASP-001-valmisteista terveillä vapaaehtoisilla

Ottamiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥18 ja ≤65 vuotta ikää seulonnassa, painoindeksin (BMI) ollessa ≥18,5 ja ≤32,0 kg/m2 ja painon ≥50,0 kg miehillä ja ≥45,0 kg naisilla.

2. Terveys määritellään seuraavasti:

   1. ei ole ollut kliinisesti merkittävää sairautta tai leikkausta (mukaan lukien vatsa- tai ruoansulatuskanavan leikkaus, joka saattaa muuttaa lääkeaineen imeytymistä) 4 viikon sisällä ennen annostelua.
   2. ei ole kliinisesti merkittävää aiempaa neurologista (mukaan lukien Parkinsonin tauti tai muut ekstrapyramidaaliset häiriöt), endokriinista, sydän- ja verisuonitauteihin liittyvää, hengityselin-, veri- ja immuunijärjestelmän, psykiatrista (mukaan lukien masennus), ruoansulatuskanava-, munuais-, maksa- ja aineenvaihduntahistoriaa.
3. Ei tupakoitsija, määriteltynä siten, että ei ole käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien savukkeita, e-savukkeita, sikareita, piippua tai savutonta tupakkaa) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.

4. Ei hedelmällisyyttä omaavien naisosallistujien on oltava:

   1. postmenopausaalisia (spontaani amenorrea vähintään 12 kuukautta ennen annostelua) ja tämä vahvistettava dokumentoidulla follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) ≥40 mIU/mL; tai
   2. kirurgisesti steriilejä (kaksipuolinen ooferektomia, kaksipuolinen salpingektomia tai hysterektomia) tai niillä on ollut munatorvien sitominen suoritettuna vähintään 3 kuukautta ennen annostelua.
5. Sukupuolielämää harjoittavien hedelmällisyyttä omaavien naisosallistujien ja ei-steriilien miesosallistujien on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisykeinoa koko tutkimuksen ajan, kuten yksityiskohtaisesti kohdassa 7.1.
6. Halukas poistamaan hampaistot tai suun lävistykset annosteluhetkellä.
7. Kykenee ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen.

Pois sulkevat kriteerit:

1. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fysikaalisessa tutkimuksessa seulonnassa.
2. PHQ-9-pistemäärä > 10 seulonnassa tai perustasolla (päivä -1).
3. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotutkimustulokset tai positiiviset serologiatestitulokset HBsAg:lle, HCV-vasta-aineelle tai HIV-antigeenille ja -vasta-aineelle seulonnassa. Kaikki poikkeamat tai poikkeavuudet normaalialueen ulkopuolella mistä tahansa kliinisestä laboratoriotutkimuksesta voidaan toistaa kerran tutkijan ja/tai edustajan harkinnan mukaan.
4. Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista yli 1,5× ylärajan (ULN) seulonnassa tai perustasolla (päivä -1): AST, ALT, suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini ja kokonaisbilirubiini. Arvot yli 1,5× ULN voidaan toistaa kerran vahvistamiseksi, jos tutkija pitää sitä kohtuullisena (esim. mahdollinen kohonnut arvo viimeaikaisen voimakkaan fyysisen aktiivisuuden vuoksi).
5. Kliinisesti merkittävän maksataudin, heikentyneen synteettisen maksatoiminnan tai keltaisuuden historia. Ratkennut lapsuuden keltatauti ei sulje pois.
6. Kreatiniinin puhdistus (CrCl) <60 mL/min, arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
7. Positiivinen raskaustesti tai imettävä naisosallistuja.
8. Positiivinen virtsan huumeseula, virtsan kotiniinitesti tai alkoholin hengitystesti.
9. Tunnetut allergiset reaktiot flunarisiiniin tai muihin siihen liittyviin lääkkeisiin tai mihin tahansa muuhun valmisteessa olevaan apuaineeseen.
10. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai elintoimintojen poikkeavuudet (systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 40 tai yli 90 mmHg tai syke alle 40 tai yli 100 lyöntiä minuutissa) seulonnassa. Kaikki poikkeavuudet tai poikkeavuudet normaalialueen ulkopuolella elintoiminnoissa ja EKG:ssä voidaan toistaa tutkijan ja/tai edustajan harkinnan mukaan.
11. Huumeiden väärinkäyttöhistoria 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai kannabiksen viihdekäyttö 1 kuukauden sisällä, tai kokaiinin, fensyklidiinin [PCP], crackin, opioidijohdannaisten (mukaan lukien heroiini) tai amfetamiinijohdannaisten käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
12. Alkoholin väärinkäyttöhistoria 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka ylittää 14 standardiannosta naisilla tai 21 standardiannosta miehillä alkoholia viikossa (1 standardiannos = 375 mL keskivahvaa olutta 3,5 % alkoholia/tilavuus, 100 mL viiniä 13,5 % alkoholia/tilavuus tai 30 mL tislattua alkoholia 40 % alkoholia/tilavuus).

13. Lääkkeiden käyttö seuraavien aikavälien sisällä ennen annostelua:

    • Depot-injektiot tai lääkeimplantit: 3 kuukauden sisällä.
    • Voimakkaat CYP2D6-estäjät tai voimakkaat CYP-induktorit, kuten fluoksetiini, paroksetiini, bupropioni, kinidiini, sinakalsetti, terbinafiini, mirabegroni, darifenasiini, rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja rohtokärsämö: 30 päivän sisällä.
    • Reseptilääkkeet: 14 päivän sisällä.
    • Rokotteet (mukaan lukien COVID-19-rokotteet): 14 päivän sisällä.
    • Ilman reseptiä saatavat (OTC) lääkkeet ja luontaistuotteet (yrtti-, homeopaattiset, probiootit, vitamiinit, mineraalit, aminohapot, välttämättömät rasvahapot, proteiinilisät): 7 päivän sisällä, lukuun ottamatta satunnaista parasetamolia enintään 2 g/päivä.

    Rinnakkaislääkitys ei ole sallittu tutkimuksen aikana, paitsi ne, joita tarvitaan haittavaikutusten hoitoon tai ne, jotka tutkija ja/tai edustaja erikseen vapauttaa todennäköisesti vaikuttamattomiksi farmakokineettisiin tai turvallisuuteen.

14. Rinnakkaisosallistuminen interventio- tai havaintotutkimukseen tai tutkittavan laitteen tai ei-biologisen lääkkeen antaminen 30 päivän (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua, tai tutkittavan biologisen lääkkeen antaminen 90 päivän (tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
15. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua tai 500 mL tai enemmän kokoveren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen annostelua.
16. Hemoglobiini <125 g/L miehillä ja <110 g/L naisilla. Yksi toistotesti on sallittu tutkijan ja/tai edustajan harkinnan mukaan.
17. Hampaistojen kiinnittimien tai hampaiston pysyvyyslankojen läsnäolo tai mitkä tahansa fyysiset löydökset suussa tai kielellä, jotka tutkijan ja/tai edustajan mielestä todennäköisesti häiritsisivät annosteluproseduurin onnistunutta suorittamista.
18. Mikä tahansa syy, joka tutkijan ja/tai edustajan mielestä estäisi osallistujan osallistumisen tutkimukseen.