En öppen etikett-farmakokinetisk studie av ASP-001-formuleringar hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ≥18 och ≤65 år vid screening, med kroppsmassaindex (BMI) ≥18,5 och ≤32,0 kg/m² och kroppsvikt ≥50,0 kg för män och ≥45,0 kg för kvinnor.

2. Frisk enligt följande definition:

   1. Avsaknad av kliniskt signifikant sjukdom och kirurgi (inklusive buk- eller gastrointestinalkirurgi som kan påverka läkemedelsabsorption) inom 4 veckor före dosering.
   2. Avsaknad av kliniskt signifikant anamnes av neurologisk (inklusive Parkinsons sjukdom eller andra extrapyramidala störningar), endokrin, kardiovaskulär, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk (inklusive depression), gastrointestinal, renal, hepatisk och metabol sjukdom.
3. Icke-rökare, definierad som ingen användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter (inklusive cigaretter, e-cigaretter, cigarrer, pipor eller snus) under minst 6 månader före screening.

4. Kvinnliga deltagare utan barnafödandepotential måste vara:

   1. postmenopausala (spontan amenorré i minst 12 månader före dosering) med bekräftelse via dokumenterade follikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer ≥40 mIE/mL; eller
   2. kirurgiskt sterila (bilaterell ovariektomi, bilaterell salpingektomi eller hysterektomi) eller ha genomgått tubarligering minst 3 månader före dosering.
5. Sexuellt aktiva kvinnliga deltagare med barnafödandepotential och icke-sterila manliga deltagare måste vara villiga att använda ett acceptabelt preventivmedel under hela studien enligt detaljerna i avsnitt 7.1.
6. Villiga att ta av tandproteser eller muntatueringar vid tidpunkten för dosering.
7. Kapabla att förstå studieprocedurerna och lämna skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.

Exklusionskriterier:

1. Något kliniskt signifikant onormalt fynd vid fysisk undersökning vid screening.
2. PHQ-9-poäng > 10 vid screening eller baseline (dag -1).
3. Kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller positiva serologitestresultat för HBsAg, HCV-antikropp eller HIV-antigen och antikropp vid screening. Eventuella avvikelser utanför normalområdena för kliniska laboratorietester kan upprepas en gång efter bedömning av huvudprövningsledaren och/eller utsedd representant.
4. Någon av följande laboratorieparametrar över 1,5× övre normalgräns (ULN) vid screening eller baseline (dag -1): AST, ALT, direkt bilirubin, indirekt bilirubin och totalt bilirubin. Värden över 1,5× ULN kan upprepas en gång för bekräftelse om huvudprövningsledaren bedömer det rimligt (t.ex. potentiell höjning på grund av nyligen kraftig fysisk aktivitet).
5. Anamnes av kliniskt signifikant leversjukdom, nedsatt syntetisk leverfunktion eller gulsot. Löst barngulsot är inte uteslutande.
6. Värde på kreatininclearance (CrCl) <60 mL/min, beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen.
7. Positivt graviditetstest eller ammande kvinnlig deltagare.
8. Positivt urinprov för droger, urin-cotinintest eller alkoholutandningsprov.
9. Kända allergiska reaktioner mot flunarizin eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
10. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller avvikelser i vitalparametrar (systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 40 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 40 eller över 100 slag/min) vid screening. Eventuella avvikelser utanför normalområdet för vitalparametrar och EKG kan upprepas efter bedömning av huvudprövningsledaren och/eller utsedd representant.
11. Anamnes av drogmissbruk inom 1 år före screening eller rekreationellt bruk av marijuana inom 1 månad, eller användning av kokain, fencylidin [PCP], crack, opiatderivat (inklusive heroin) eller amfetaminderivat inom 3 månader före screening.
12. Anamnes av alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbundet alkoholbruk inom 6 månader före screening som överstiger 14 standardglas för kvinnor eller 21 standardglas för män per vecka (1 standardglas = 375 mL mellanöl 3,5% alkohol/volym, 100 mL vin 13,5% alkohol/volym, eller 30 mL spritdryck 40% alkohol/volym).

13. Användning av läkemedel inom följande tidsramar före dosering:

    • Depot-injektioner eller läkemedelsimplantat: inom 3 månader.
    • Starka CYP2D6-hämmare eller starka CYP-inducerare såsom fluoxetin, paroxetin, bupropion, kinidin, cinakalcet, terbinafin, mirabegron, darifenacin, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital och johannesört: inom 30 dagar.
    • Receptbelagda läkemedel: inom 14 dagar.
    • Vacciner (inklusive COVID-19-vacciner): inom 14 dagar.
    • Receptfria (OTC) läkemedel och naturläkemedel (växtbaserade, homeopatiska, probiotika, vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror, proteinpreparat): inom 7 dagar, förutom tillfällig paracetamol upp till 2 g/dag.

    Inga samtidiga läkemedel är tillåtna under studien förutom de som krävs för hantering av biverkningar eller de som specifikt undantas av huvudprövningsledaren och/eller utsedd representant som osannolikt påverkar farmakokinetik eller säkerhet.

14. Samtidigt deltagande i en interventions- eller observationsstudie, eller administrering av en undersökningsenhet eller icke-biologiskt läkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, vilket som är längst) före dosering, eller administrering av ett undersökningsbiologiskt läkemedel inom 90 dagar (eller 5 halveringstider, vilket som är längst) före dosering.
15. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering eller donation eller förlust av 500 mL eller mer helblod inom 8 veckor före dosering.
16. Hemoglobin <125 g/L för män och <110 g/L för kvinnor. Ett upprepat test är tillåtet efter bedömning av huvudprövningsledaren och/eller utsedd representant.
17. Förekomst av tandregleringsapparater eller tandregleringsretentionsståltrådar, eller några fysiska fynd i munnen eller tungan som enligt huvudprövningsledarens och/eller utsedda representantens åsikt sannolikt skulle störa lyckad genomförande av doseringsproceduren.
18. Vilken anledning som helst som, enligt huvudprövningsledarens och/eller utsedda representantens åsikt, skulle hindra deltagaren från att delta i studien.