Uno Studio Farmacocinetico in Aperto delle Formulazioni di ASP-001 in Volontari Sani

Criteri di inclusione:

1. Uomini o donne, di età ≥18 e ≤65 anni allo screening, con indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤32,0 kg/m² e peso corporeo ≥50,0 kg per gli uomini e ≥45,0 kg per le donne.

2. Sani come definito da:

   1. assenza di malattie e interventi chirurgici clinicamente significativi (compresi interventi addominali o gastrointestinali che potrebbero alterare l'assorbimento del farmaco) nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
   2. assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche (incluso il morbo di Parkinson o altri disturbi extrapiramidali), endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche (inclusa la depressione), gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
3. Non fumatori, definiti come nessun uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (inclusi sigarette, sigarette elettroniche, sigari, pipe o tabacco senza fumo) per almeno 6 mesi prima dello screening.

4. Le partecipanti di sesso femminile senza potenziale riproduttivo devono essere:

   1. in post-menopausa (amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima della somministrazione) con conferma mediante livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 mIU/mL; oppure
   2. sterilizzate chirurgicamente (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia) o aver subito una legatura delle tube almeno 3 mesi prima della somministrazione.
5. Le partecipanti di sesso femminile sessualmente attive con potenziale riproduttivo e i partecipanti di sesso maschile non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per tutta la durata dello studio come dettagliato nella sezione 7.1.
6. Disposti a rimuovere protesi dentarie o piercing orali al momento della somministrazione.
7. In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi reperto anormale clinicamente significativo all'esame fisico allo screening.
2. Punteggio PHQ-9 > 10 allo screening o al basale (Giorno -1).
3. Risultati anormali clinicamente significativi nei test di laboratorio o risultati positivi dei test sierologici per HBsAg, anticorpi anti-HCV o antigene e anticorpi anti-HIV allo screening. Qualsiasi anomalia o deviazione al di fuori degli intervalli normali per qualsiasi test di laboratorio clinico può essere ripetuta una volta a discrezione dello sperimentatore e/o del delegato.
4. Qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio superiore a 1,5× il limite superiore del normale (ULN) allo screening o al basale (Giorno -1): AST, ALT, bilirubina diretta, bilirubina indiretta e bilirubina totale. Valori superiori a 1,5× ULN possono essere ripetuti una volta per conferma se lo sperimentatore lo ritiene ragionevole (ad esempio, potenziale innalzamento dovuto a recente attività fisica intensa).
5. Storia di malattia epatica clinicamente significativa, compromissione della funzione sintetica del fegato o ittero. Ittero risolto durante l'infanzia non è motivo di esclusione.
6. Valore di clearance della creatinina (CrCl) <60 mL/min, stimato mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.
7. Test di gravidanza positivo o partecipante di sesso femminile in allattamento.
8. Test delle urine per droghe positivo, test delle urine per cotinina positivo o test del respiro per alcol positivo.
9. Reazioni allergiche note alla flunarizina o ad altri farmaci correlati, o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
10. Anomalie ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica inferiore a 40 o superiore a 90 mmHg, o frequenza cardiaca inferiore a 40 o superiore a 100 bpm) allo screening. Qualsiasi anomalia o deviazione al di fuori dell'intervallo normale per segni vitali ed ECG può essere ripetuta a discrezione dello sperimentatore e/o del delegato.
11. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di marijuana entro 1 mese, o uso di cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati degli oppiacei (inclusa l'eroina) o derivati delle anfetamine entro 3 mesi prima dello screening.
12. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening che supera 14 bevande standard per le donne o 21 bevande standard per gli uomini di alcol a settimana (1 bevanda standard = 375 mL di birra a media gradazione 3,5% alcol/volume, 100 mL di vino 13,5% alcol/volume, o 30 mL di alcol distillato 40% alcol/volume).

13. Uso di farmaci entro i seguenti periodi di tempo prima della somministrazione:

    • Iniezioni a deposito o impianti di farmaci: entro 3 mesi.
    • Inibitori forti del CYP2D6 o induttori forti del CYP come fluoxetina, paroxetina, bupropione, chinidina, cinacalcet, terbinafina, mirabegron, darifenacina, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital ed erba di San Giovanni: entro 30 giorni.
    • Farmaci da prescrizione: entro 14 giorni.
    • Vaccini (inclusi i vaccini COVID-19): entro 14 giorni.
    • Farmaci da banco (OTC) e prodotti per la salute naturale (erboristici, omeopatici, probiotici, vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali, integratori proteici): entro 7 giorni, tranne paracetamolo occasionale fino a 2 g/giorno.

    Non sono consentiti farmaci concomitanti durante lo studio, tranne quelli necessari per la gestione degli eventi avversi o quelli specificamente esentati dallo Sperimentatore e/o delegato come improbabili che influenzino la farmacocinetica o la sicurezza.

14. Partecipazione concomitante a uno studio interventistico o osservazionale, o somministrazione di un dispositivo sperimentale o di un farmaco non biologico entro 30 giorni (o 5 emivite, qualunque sia più lunga) prima della somministrazione, o somministrazione di un farmaco biologico sperimentale entro 90 giorni (o 5 emivite, qualunque sia più lunga) prima della somministrazione.
15. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di 500 mL o più di sangue intero entro 8 settimane prima della somministrazione.
16. Emoglobina <125 g/L per gli uomini e <110 g/L per le donne. È consentito un test di ripetizione a discrezione dello Sperimentatore e/o delegato.
17. Presenza di apparecchi ortodontici o fili di ritenzione ortodontica, o qualsiasi reperto fisico nella bocca o nella lingua che, a giudizio dello sperimentatore e/o del delegato, potrebbe interferire con il completamento con successo della procedura di somministrazione.
18. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello Sperimentatore e/o delegato, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.