健康志愿者中ASP-001制剂的开放标签药代动力学研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄≥18岁且≤65岁的男性或女性，体重指数（BMI）≥18.5且≤32.0 kg/m²，男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg。

2. 健康定义如下：

   1. 给药前4周内无临床显著疾病和手术（包括可能改变药物吸收的腹部或胃肠道手术）。
   2. 无临床显著的神经系统（包括帕金森病或其他锥体外系疾病）、内分泌、心血管、呼吸系统、血液系统、免疫系统、精神系统（包括抑郁症）、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢性疾病史。
3. 非吸烟者，定义为筛选前至少6个月内未使用烟草或含尼古丁产品（包括香烟、电子烟、雪茄、烟斗或无烟烟草）。

4. 无生育潜能的女性参与者必须满足以下条件之一：

   1. 绝经后（给药前至少12个月自发闭经），且通过记录显示促卵泡激素（FSH）水平≥40 mIU/mL确认；或
   2. 手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）或在给药前至少3个月进行输卵管结扎术。
5. 有生育潜能的性活跃女性参与者和非绝育男性参与者必须愿意在整个研究期间使用可接受的避孕方法，详见第7.1节。
6. 愿意在给药时取下假牙或口腔穿孔饰品。
7. 能够理解研究程序并提供签署的知情同意书参与研究。

排除标准：

1. 筛选时体格检查发现任何临床显著异常。
2. 筛选或基线时（第-1天）PHQ-9评分>10。
3. 筛选时临床实验室检测结果异常或HBsAg、HCV抗体、HIV抗原和抗体血清学检测阳性。任何临床实验室检测的异常或超出正常范围的情况，可根据研究者和/或指定人员的判断重复一次。
4. 筛选或基线时（第-1天）以下任何实验室参数超过正常值上限（ULN）的1.5倍：AST、ALT、直接胆红素、间接胆红素和总胆红素。若研究者认为合理（例如，可能因近期剧烈体力活动导致升高），超过1.5×ULN的值可重复一次以确认。
5. 有临床显著的肝病史、肝功能合成障碍或黄疸史。已缓解的儿童期黄疸不排除。
6. 根据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CrCl）<60 mL/min。
7. 妊娠试验阳性或哺乳期女性参与者。
8. 尿液药物筛查、尿可替宁检测或呼气酒精检测阳性。
9. 已知对氟桂利嗪或其他相关药物或制剂中任何辅料过敏。
10. 筛选时心电图（ECG）异常或生命体征异常（收缩压低于90或超过140 mmHg，舒张压低于40或超过90 mmHg，或心率低于40或超过100次/分钟）具有临床显著性。生命体征和心电图的任何异常或超出正常范围的情况，可根据研究者和/或指定人员的判断重复检测。
11. 筛选前1年内有药物滥用史，或筛选前1个月内娱乐性使用大麻，或筛选前3个月内使用可卡因、苯环利定[PCP]、快克、阿片类衍生物（包括海洛因）或苯丙胺类衍生物。
12. 筛选前1年内有酒精滥用史，或筛选前6个月内常规饮酒超过每周女性14标准杯或男性21标准杯（1标准杯=375 mL中浓度啤酒[3.5%酒精/体积]、100 mL葡萄酒[13.5%酒精/体积]或30 mL蒸馏酒[40%酒精/体积]）。

13. 给药前以下时间段内使用过药物：

    • 长效注射剂或药物植入剂：3个月内。
    • 强效CYP2D6抑制剂或强效CYP诱导剂，如氟西汀、帕罗西汀、安非他酮、奎尼丁、西那卡塞、特比萘芬、米拉贝隆、达非那新、利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和圣约翰草：30天内。
    • 处方药：14天内。
    • 疫苗（包括COVID-19疫苗）：14天内。
    • 非处方药（OTC）和天然保健品（草药、顺势疗法产品、益生菌、维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸、蛋白质补充剂）：7天内，偶用对乙酰氨基酚（每日最多2 g）除外。

    研究期间不允许使用合并药物，除非用于不良事件管理或经研究者和/或指定人员特别豁免认为不太可能影响药代动力学或安全性。

14. 同时参与干预性或观察性试验，或给药前30天内（或5个半衰期，以较长者为准）使用过研究性设备或非生物药物，或给药前90天内（或5个半衰期，以较长者为准）使用过研究性生物药物。
15. 给药前7天内捐献血浆，或给药前8周内捐献或失血500 mL及以上全血。
16. 男性血红蛋白<125 g/L，女性<110 g/L。可根据研究者和/或指定人员的判断重复检测一次。
17. 存在正畸牙套或正畸保持丝，或口腔或舌部有任何体格检查发现，研究者和/或指定人员认为可能干扰给药程序的顺利完成。
18. 研究者和/或指定人员认为可能阻止参与者参与研究的任何原因。