Otevřená farmakokinetická studie formulací ASP-001 u zdravých dobrovolníků

Kritéria zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 a ≤65 let při screeningu, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤32,0 kg/m² a tělesnou hmotností ≥50,0 kg pro muže a ≥45,0 kg pro ženy.

2. Zdraví, jak je definováno:

   1. nepřítomností klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku (včetně břišní nebo gastrointestinální chirurgie, která by mohla změnit vstřebávání léčiva) do 4 týdnů před podáním dávky.
   2. nepřítomností klinicky významné anamnézy neurologických (včetně Parkinsonovy choroby nebo jiných extrapyramidových poruch), endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických (včetně deprese), gastrointestinálních, renálních, jaterních a metabolických onemocnění.
3. Ne kuřák, definován jako nepoužívání tabákových nebo nikotinových výrobků (včetně cigaret, elektronických cigaret, doutníků, dýmek nebo bezdýmkového tabáku) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.

4. Ženské účastnice bez reprodukčního potenciálu musí být:

   1. postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu nejméně 12 měsíců před podáním dávky) s potvrzením dokumentovanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥40 mIU/ml; nebo
   2. chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie) nebo podstoupily podvázání vejcovodů nejméně 3 měsíce před podáním dávky.
5. Sexuálně aktivní ženské účastnice s reprodukčním potenciálem a mužské účastnice, kteří nejsou sterilní, musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie, jak je podrobně uvedeno v oddílu 7.1.
6. Ochota odstranit zubní protézy nebo piercing v ústech v době podání dávky.
7. Schopnost porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
2. Skóre PHQ-9 > 10 při screeningu nebo na začátku (den -1).
3. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní výsledky sérologických testů na HBsAg, protilátky proti HCV nebo antigen a protilátky proti HIV při screeningu. Jakékoli abnormality nebo odchylky mimo normální rozsahy pro jakékoli klinické laboratorní testování mohou být na uvážení vyšetřovatele a/nebo zmocněnce jednou zopakovány.
4. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů nad 1,5× horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo na začátku (den -1): AST, ALT, přímý bilirubin, nepřímý bilirubin a celkový bilirubin. Hodnoty nad 1,5× ULN mohou být jednou zopakovány pro potvrzení, pokud to vyšetřovatel považuje za rozumné (např. potenciální zvýšení v důsledku nedávné namáhavé fyzické aktivity).
5. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, poruchy syntetické funkce jater nebo žloutenky. Vyřešená žloutenka z dětství není vylučující.
6. Hodnota clearance kreatininu (CrCl) <60 ml/min, odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
7. Pozitivní těhotenský test nebo kojící ženská účastnice.
8. Pozitivní screening moči na drogy, test moči na kotinin nebo dechový test na alkohol.
9. Známé alergické reakce na flunarizin nebo jiné související léky, nebo na jakoukoli pomocnou látku v přípravku.
10. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo nad 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 40 nebo nad 90 mmHg, nebo srdeční frekvence nižší než 40 nebo nad 100 tepů za minutu) při screeningu. Jakékoli abnormality nebo odchylky mimo normální rozsah pro vitální funkce a EKG mohou být na uvážení vyšetřovatele a/nebo zmocněnce zopakovány.
11. Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání marihuany do 1 měsíce, nebo užívání kokainu, fencyklidinu [PCP], cracku, opioidních derivátů (včetně heroinu) nebo amfetaminových derivátů do 3 měsíců před screeningem.
12. Anamnéza zneužívání alkoholu do 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu do 6 měsíců před screeningem, které překračuje 14 standardních nápojů pro ženy nebo 21 standardních nápojů pro muže týdně (1 standardní nápoj = 375 ml piva střední síly 3,5 % alkoholu/objemu, 100 ml vína 13,5 % alkoholu/objemu nebo 30 ml destilovaného alkoholu 40 % alkoholu/objemu).

13. Užívání léků v následujících časových rámcích před podáním dávky:

    • Depotní injekce nebo lékové implantáty: do 3 měsíců.
    • Silné inhibitory CYP2D6 nebo silné induktory CYP, jako je fluoxetin, paroxetin, bupropion, chinidin, cinakalcet, terbinafin, mirabegron, darifenacin, rifampin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a třezalka tečkovaná: do 30 dnů.
    • Léky na předpis: do 14 dnů.
    • Vakcíny (včetně vakcín proti COVID-19): do 14 dnů.
    • Volně prodejné (OTC) léky a přírodní zdravotní produkty (bylinné, homeopatické, probiotika, vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny, proteinové doplňky): do 7 dnů, kromě příležitostného paracetamolu do 2 g/den.

    Během studie nejsou povoleny žádné souběžné léky, kromě těch potřebných pro zvládnutí nežádoucích účinků nebo těch, které vyšetřovatel a/nebo zmocněnec výslovně vyjme jako nepravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetiku nebo bezpečnost.

14. Současná účast v intervenční nebo observační studii, nebo podání zkoumaného zařízení nebo nebiologického léku do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, nebo podání zkoumaného biologického léku do 90 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky.
15. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve do 8 týdnů před podáním dávky.
16. Hemoglobin <125 g/l pro muže a <110 g/l pro ženy. Jeden opakovaný test je povolen na uvážení vyšetřovatele a/nebo zmocněnce.
17. Přítomnost ortodontických aparátků nebo ortodontických retenčních drátků, nebo jakékoli fyzické nálezy v ústech nebo na jazyku, které by podle názoru vyšetřovatele a/nebo zmocněnce pravděpodobně narušily úspěšné dokončení procedury podání dávky.
18. Jakýkoli důvod, který by podle názoru vyšetřovatele a/nebo zmocněnce zabránil účastníkovi v účasti na studii.