Une étude pharmacocinétique ouverte des formulations ASP-001 chez des volontaires sains

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé(e) de ≥18 et ≤65 ans lors du dépistage, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤32,0 kg/m² et un poids corporel ≥50,0 kg pour les hommes et ≥45,0 kg pour les femmes.

2. En bonne santé, définie par :

   1. l'absence de maladie ou d'intervention chirurgicale cliniquement significative (y compris une chirurgie abdominale ou gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption du médicament) dans les 4 semaines précédant l'administration.
   2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques (y compris la maladie de Parkinson ou autres troubles extrapyramidaux), endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques (y compris la dépression), gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
3. Non-fumeur, défini comme n'ayant pas utilisé de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris cigarettes, cigarettes électroniques, cigares, pipes ou tabac sans fumée) depuis au moins 6 mois avant le dépistage.

4. Les participantes de sexe féminin sans potentiel de procréation doivent être :

   1. post-ménopausées (aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois avant l'administration) avec confirmation par des taux documentés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥40 mUI/mL ; ou
   2. stérilisées chirurgicalement (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie) ou avoir subi une ligature des trompes au moins 3 mois avant l'administration.
5. Les participantes de sexe féminin sexuellement actives ayant un potentiel de procréation et les participants de sexe masculin non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable tout au long de l'étude, comme détaillé dans la section 7.1.
6. Disposé(e) à retirer les prothèses dentaires ou les piercings buccaux au moment de l'administration.
7. Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Toute anomalie cliniquement significative constatée lors de l'examen physique au dépistage.
2. Score PHQ-9 > 10 au dépistage ou au départ (Jour -1).
3. Résultats anormaux cliniquement significatifs des tests de laboratoire ou résultats positifs des tests de sérologie pour l'AgHBs, les anticorps anti-VHC, ou les antigènes et anticorps du VIH au dépistage. Toute anomalie ou déviation en dehors des plages normales pour tout test de laboratoire clinique peut être répétée une fois à la discrétion de l'investigateur et/ou de son représentant.
4. L'un des paramètres de laboratoire suivant supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage ou au départ (Jour -1) : AST, ALT, bilirubine directe, bilirubine indirecte et bilirubine totale. Les valeurs supérieures à 1,5 fois la LSN peuvent être répétées une fois pour confirmation si l'investigateur le juge raisonnable (par exemple, élévation potentielle due à une activité physique intense récente).
5. Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, de fonction hépatique synthétique altérée ou de jaunisse. Une jaunisse infantile résolue n'est pas un critère d'exclusion.
6. Valeur de la clairance de la créatinine (CrCl) <60 mL/min, estimée par l'équation de Cockcroft-Gault.
7. Test de grossesse positif ou participante allaitante.
8. Dépistage urinaire positif pour les drogues, test urinaire de cotinine positif ou test d'alcoolémie positif.
9. Réactions allergiques connues à la flunarizine ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
10. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 40 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 40 ou supérieure à 100 bpm) au dépistage. Toute anomalie ou déviation en dehors de la plage normale pour les signes vitaux et l'ECG peut être répétée à la discrétion de l'investigateur et/ou de son représentant.
11. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage ou usage récréatif de marijuana dans le mois précédent, ou usage de cocaïne, de phéncyclidine [PCP], de crack, de dérivés opioïdes (y compris l'héroïne) ou de dérivés d'amphétamine dans les 3 mois précédant le dépistage.
12. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage dépassant 14 verres standards par semaine pour les femmes ou 21 verres standards par semaine pour les hommes (1 verre standard = 375 mL de bière de force moyenne à 3,5 % d'alcool/volume, 100 mL de vin à 13,5 % d'alcool/volume, ou 30 mL d'alcool distillé à 40 % d'alcool/volume).

13. Utilisation de médicaments dans les délais suivants avant l'administration :

    • Injections en dépôt ou implants médicamenteux : dans les 3 mois.
    • Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou inducteurs puissants du CYP tels que la fluoxétine, la paroxétine, le bupropion, la quinidine, le cinacalcet, la terbinafine, le mirabégron, la darifénacine, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et le millepertuis : dans les 30 jours.
    • Médicaments sur ordonnance : dans les 14 jours.
    • Vaccins (y compris les vaccins COVID-19) : dans les 14 jours.
    • Médicaments en vente libre (OTC) et produits de santé naturels (à base de plantes, homéopathiques, probiotiques, vitamines, minéraux, acides aminés, acides gras essentiels, compléments protéiques) : dans les 7 jours, sauf le paracétamol occasionnel jusqu'à 2 g/jour.

    Aucun médicament concomitant n'est autorisé pendant l'étude, sauf ceux nécessaires à la gestion des effets indésirables ou ceux spécifiquement exemptés par l'Investigateur et/ou son représentant comme étant peu susceptibles d'affecter la pharmacocinétique ou la sécurité.

14. Participation concomitante à un essai interventionnel ou observationnel, ou administration d'un dispositif expérimental ou d'un médicament non biologique dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue période) avant l'administration, ou administration d'un médicament biologique expérimental dans les 90 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue période) avant l'administration.
15. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration ou don ou perte de 500 mL ou plus de sang total dans les 8 semaines précédant l'administration.
16. Hémoglobine <125 g/L pour les hommes et <110 g/L pour les femmes. Un test de répétition est autorisé à la discrétion de l'Investigateur et/ou de son représentant.
17. Présence d'appareils orthodontiques ou de fils de contention orthodontiques, ou toute constatation physique dans la bouche ou la langue qui, de l'avis de l'investigateur et/ou de son représentant, pourrait interférer avec la réussite de la procédure d'administration.
18. Toute raison qui, de l'avis de l'Investigateur et/ou de son représentant, empêcherait le participant de participer à l'étude.