Eine offene pharmakokinetische Studie zu ASP-001-Formulierungen bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥18 und ≤65 Jahre alt beim Screening, mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und ≤32,0 kg/m² und einem Körpergewicht ≥50,0 kg für Männer und ≥45,0 kg für Frauen.

2. Gesund definiert als:

   1. Fehlen einer klinisch signifikanten Erkrankung und Operation (einschließlich abdominaler oder gastrointestinaler Chirurgie, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung.
   2. Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen (einschließlich Parkinson-Krankheit oder anderen extrapyramidalen Störungen), endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen (einschließlich Depression), gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.
3. Nichtraucher, definiert als keine Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich Zigaretten, E-Zigaretten, Zigarren, Pfeifen oder rauchlosem Tabak) für mindestens 6 Monate vor dem Screening.

4. Weibliche Teilnehmerinnen ohne Fortpflanzungsfähigkeit müssen:

   1. postmenopausal sein (spontane Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor der Dosierung) mit Bestätigung durch dokumentierte Follikel-stimulierende Hormon (FSH)-Spiegel ≥40 mIU/mL; oder
   2. chirurgisch sterilisiert sein (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) oder eine Tubenligatur mindestens 3 Monate vor der Dosierung durchgeführt haben.
5. Sexuell aktive weibliche Teilnehmerinnen mit Fortpflanzungsfähigkeit und nicht sterile männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode zu verwenden, wie in Abschnitt 7.1 beschrieben.
6. Bereit, zum Zeitpunkt der Dosierung Zahnprothesen oder Mundpiercings abzunehmen.
7. In der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und eine unterzeichnete Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie zu geben.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder klinisch signifikante abnormale Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening.
2. PHQ-9-Score > 10 beim Screening oder Baseline (Tag -1).
3. Klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder positive Serologietestergebnisse für HBsAg, HCV-Antikörper oder HIV-Antigen und -Antikörper beim Screening. Jede Abweichung oder Abweichung außerhalb der Normalbereiche für klinische Labortests kann nach Ermessen des Prüfers und/oder Beauftragten einmal wiederholt werden.
4. Jeder der folgenden Laborparameter über dem 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) beim Screening oder Baseline (Tag -1): AST, ALT, direktes Bilirubin, indirektes Bilirubin und Gesamtbilirubin. Werte über dem 1,5-fachen der ULN können zur Bestätigung einmal wiederholt werden, wenn der Prüfer dies für angemessen hält (z. B. potenzielle Erhöhung aufgrund kürzlicher intensiver körperlicher Aktivität).
5. Vorgeschichte von klinisch signifikanter Lebererkrankung, eingeschränkter synthetischer Leberfunktion oder Gelbsucht. Aufgelöste Gelbsucht in der Kindheit ist nicht ausschließend.
6. Wert der Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 mL/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
7. Positiver Schwangerschaftstest oder stillende weibliche Teilnehmerin.
8. Positiver Urin-Drogentest, Urin-Cotinin-Test oder Alkohol-Atemtest.
9. Bekannte allergische Reaktionen auf Flunarizin oder andere verwandte Arzneimittel oder auf einen beliebigen Hilfsstoff in der Formulierung.
10. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Vitalparameter-Anomalien (systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 40 oder über 90 mmHg oder Herzfrequenz unter 40 oder über 100 bpm) beim Screening. Jede Abweichung oder Abweichung außerhalb des Normalbereichs für Vitalparameter und EKG kann nach Ermessen des Prüfers und/oder Beauftragten wiederholt werden.
11. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Freizeitkonsum von Marihuana innerhalb von 1 Monat oder Konsum von Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opiatderivaten (einschließlich Heroin) oder Amphetaminderivaten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
12. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, der 14 Standardgetränke für Frauen oder 21 Standardgetränke für Männer pro Woche übersteigt (1 Standardgetränk = 375 mL mittelstarkes Bier 3,5 % Alkohol/Volumen, 100 mL Wein 13,5 % Alkohol/Volumen oder 30 mL destillierter Alkohol 40 % Alkohol/Volumen).

13. Verwendung von Medikamenten innerhalb der folgenden Zeiträume vor der Dosierung:

    • Depot-Injektionen oder Arzneimittel-Implantate: innerhalb von 3 Monaten.
    • Starke CYP2D6-Inhibitoren oder starke CYP-Induktoren wie Fluoxetin, Paroxetin, Bupropion, Chinidin, Cinacalcet, Terbinafin, Mirabegron, Darifenacin, Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Johanniskraut: innerhalb von 30 Tagen.
    • Verschreibungspflichtige Medikamente: innerhalb von 14 Tagen.
    • Impfstoffe (einschließlich COVID-19-Impfstoffe): innerhalb von 14 Tagen.
    • Rezeptfreie (OTC) Medikamente und Naturheilprodukte (pflanzliche, homöopathische, Probiotika, Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren, Proteinergänzungen): innerhalb von 7 Tagen, außer gelegentlichem Paracetamol bis zu 2 g/Tag.

    Während der Studie sind keine Begleitmedikamente erlaubt, außer solchen, die für das AE-Management erforderlich sind, oder solchen, die vom Prüfer und/oder Beauftragten ausdrücklich als unwahrscheinlich, PK oder Sicherheit zu beeinflussen, ausgenommen wurden.

14. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen oder beobachtenden Studie oder Verabreichung eines Untersuchungsgeräts oder nicht-biologischen Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung oder Verabreichung eines Untersuchungsbiologischen Arzneimittels innerhalb von 90 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung.
15. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder Spende oder Verlust von 500 mL oder mehr Vollblut innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung.
16. Hämoglobin <125 g/L für Männer und <110 g/L für Frauen. Ein Wiederholungstest ist nach Ermessen des Prüfers und/oder Beauftragten erlaubt.
17. Vorhandensein von kieferorthopädischen Zahnspangen oder kieferorthopädischen Retentionsdrähten oder jegliche physischen Befunde im Mund oder auf der Zunge, die nach Ansicht des Prüfers und/oder Beauftragten wahrscheinlich die erfolgreiche Durchführung des Dosierungsverfahrens beeinträchtigen würden.
18. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfers und/oder Beauftragten die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie verhindern würde.