En åben, farmakokinetisk undersøgelse af ASP-001-formuleringer i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥18 og ≤65 år ved screening, med body mass index (BMI) ≥18,5 og ≤32,0 kg/m² og kropsvægt ≥50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder.

2. Sund som defineret af:

   1. fravær af klinisk signifikant sygdom og kirurgi (herunder abdominal eller gastrointestinal kirurgi, der kan ændre lægemiddelabsorption) inden for 4 uger før dosering.
   2. fravær af klinisk signifikant historie for neurologisk (herunder Parkinsons sygdom eller andre ekstrapyramidale lidelser), endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk (herunder depression), gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
3. Ikke-ryger, defineret som ingen brug af tobak eller nikotinholdige produkter (herunder cigaretter, e-cigaretter, cigarer, piber eller røgfri tobak) i mindst 6 måneder før screening.

4. Kvindelige deltagere uden barnfødningspotentiale skal være:

   1. postmenopausale (spontan amenorré i mindst 12 måneder før dosering) med bekræftelse ved dokumenterede folikelstimulerende hormon (FSH)-niveauer ≥40 mIU/mL; eller
   2. kirurgisk sterile (bilateral ovarektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) eller have fået foretaget tubarligatur mindst 3 måneder før dosering.
5. Seksuelt aktive kvindelige deltagere med barnfødningspotentiale og ikke-sterile mandlige deltagere skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele studiet som beskrevet i afsnit 7.1.
6. Villige til at tage proteser eller mundpiercing af på doseringstidspunktet.
7. I stand til at forstå studieprocedurerne og afgive underskrevet informeret samtykke til at deltage i studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant unormalt fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
2. PHQ-9 score > 10 ved screening eller baseline (dag -1).
3. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller positive serologitestresultater for HBsAg, HCV-antistof eller HIV-antigen og -antistof ved screening. Eventuelle abnormiteter eller afvigelser uden for normale intervaller for enhver klinisk laboratorietest kan gentages én gang efter undersøgers og/eller udpeget persons skøn.
4. Ethvert af følgende laboratorieparametre over 1,5× øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller baseline (dag -1): AST, ALT, direkte bilirubin, indirekte bilirubin og totalt bilirubin. Værdier over 1,5× ULN kan gentages én gang til bekræftelse, hvis undersøgeren vurderer det rimeligt (f.eks. potentiel forhøjelse på grund af nylig anstrengende fysisk aktivitet).
5. Historie for klinisk signifikant leversygdom, nedsat syntetisk leverfunktion eller gulsot. Opløst barndomsgulsot er ikke ekskluderende.
6. Værdi af kreatininclearance (CrCl) <60 mL/min, estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen.
7. Positiv graviditetstest eller ammende kvindelig deltager.
8. Positiv urinprøve for stoffer, urincotinintest eller alkoholåndetest.
9. Kendte allergiske reaktioner over for flunarizin eller andre relaterede lægemidler, eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
10. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller abnormiteter i vitale tegn (systolisk blodtryk under 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk under 40 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens under 40 eller over 100 slag/min) ved screening. Eventuelle abnormiteter eller afvigelser uden for normalt interval for vitale tegn og EKG kan gentages efter undersøgers og/eller udpeget persons skøn.
11. Historie for stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af marijuana inden for 1 måned, eller brug af kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater (herunder heroin) eller amfetaminderivater inden for 3 måneder før screening.
12. Historie for alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening, der overstiger 14 standarddrinks for kvinder eller 21 standarddrinks for mænd om ugen (1 standarddrink = 375 mL mellemstærkt øl 3,5% alkohol/volumen, 100 mL vin 13,5% alkohol/volumen eller 30 mL destilleret alkohol 40% alkohol/volumen).

13. Brug af lægemidler inden for følgende tidsrammer før dosering:

    • Depot-injektioner eller lægemiddelimplantater: inden for 3 måneder.
    • Stærke CYP2D6-hæmmere eller stærke CYP-inducerende midler såsom fluoxetin, paroxetin, bupropion, kinidin, cinacalcet, terbinafin, mirabegron, darifenacin, rifampin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og perikon: inden for 30 dage.
    • Receptpligtige lægemidler: inden for 14 dage.
    • Vacciner (herunder COVID-19-vacciner): inden for 14 dage.
    • Håndkøbslægemidler (OTC) og naturlige helseprodukter (urtemedicin, homøopatiske midler, probiotika, vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer, proteinpulver): inden for 7 dage, undtagen lejlighedsvis paracetamol op til 2 g/dag.

    Ingen samtidige lægemidler er tilladt under studiet, undtagen dem, der kræves til håndtering af bivirkninger, eller dem, der specifikt fritages af undersøgeren og/eller udpeget person som usandsynlige for at påvirke PK eller sikkerhed.

14. Samtidig deltagelse i et interventionelt eller observationsstudie, eller administration af en undersøgelsesenhed eller ikke-biologisk lægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, eller administration af et undersøgelsesmæssigt biologisk lægemiddel inden for 90 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering.
15. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab af 500 mL eller mere fuldblod inden for 8 uger før dosering.
16. Hæmoglobin <125 g/L for mænd og <110 g/L for kvinder. En gentaget test er tilladt efter undersøgers og/eller udpeget persons skøn.
17. Tilstedeværelse af ortodontiske bøjler eller ortodontiske tilbageholdelsestråde, eller eventuelle fysiske fund i munden eller tungen, som efter undersøgers og/eller udpeget persons mening sandsynligvis vil forhindre en vellykket gennemførelse af doseringsproceduren.
18. Enhver årsag, som efter undersøgers og/eller udpeget persons mening vil forhindre deltageren i at deltage i studiet.